匹伐他汀鈣

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成份為匹伐他汀鈣。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

徐州萬邦金橋制藥有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110039

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

本品用于高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 匹伐他汀鈣片、匹伐他汀鈣分散片： 通常，成人1日1次，晚飯后口服本品1-2mg（即0.5-1片）按照年齡和治療反應(yīng)適宜增減劑量，在LDL-膽固醇降低不充分的情況下可以增量，每日最大給藥量為4mg（即2片）。 1、肝病患者給藥時(shí)，初始給藥量為每日1mg（即0.5片）最大給藥量為每日2mg（即1片）。 2、由于隨著本制劑給藥量（血藥濃度的）增加，可能會(huì)有橫紋肌溶解癥有關(guān)的不良事件的發(fā)生，因此增量至4mg（即2片）時(shí)，要充分注意肌酸激酶（磷酸肌酸激酶）升高、肌紅蛋白尿、肌肉痛及無力感等橫紋肌溶解癥前期癥狀。國(guó)外臨床試驗(yàn)中8mg（即4片）以上的給藥由于橫紋肌溶解癥及相關(guān)不良事件的發(fā)生而終止。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、下列患者禁止給藥： （1）對(duì)本制劑成份有既往過敏史的患者。 （2）重癥肝病患者或膽道閉塞的患者。 （3）正服用換包菌素的患者。 （4）孕婦及可能妊娠的婦女和哺乳期婦女。 2、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥：腎功能相關(guān)的臨床檢查值異常的患者，只限于判斷本藥與貝特類藥物在臨床上不得不合并用藥的情況。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

本品用于高膽固醇血癥、家族性高膽固醇血癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

匹伐他汀鈣片在國(guó)外（日本）批準(zhǔn)上市前進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，886例患者中有197例（22.2%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)。自（他）覺癥狀的不良反應(yīng)50例（5.6%），主要癥狀包括腹痛、藥疹、倦怠感、麻木、瘙癢等。臨床檢查值異常有167例（18.8%），主要是γ-GTP升高、CK（CPK）升高、血清ALT（GPT）、血清AST（GOT）升高等。日本上市后的安全性監(jiān)測(cè)中20002例中有1210例（6.0%）出現(xiàn)了不良反應(yīng)（第5次安全性定期報(bào)告）。 1、嚴(yán)重不良反應(yīng)： （1）橫紋肌溶解癥（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高為特征的橫紋肌溶解癥。伴隨橫紋肌溶解癥的發(fā)生，可能會(huì)出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重的腎功能障礙，出現(xiàn)這種情況時(shí)，應(yīng)停止給藥。 （2）肌病（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)肌病，所以如出現(xiàn)廣泛的肌肉痛、肌肉壓痛或明顯CK（CPK）升高時(shí)須停止給藥。 （3）肝功能障礙、黃疸：可能會(huì)出現(xiàn)伴隨ALT（GPT）、AST（GOT）顯著升高的肝功能障礙、黃疸，所以應(yīng)定期進(jìn)行肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 （4）血小板減少（發(fā)生率不明）：可能會(huì)出現(xiàn)血小板減少，所以應(yīng)注意進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止給藥，進(jìn)行妥善處理。 2、其他不良反應(yīng)（日本資料）。 （1）發(fā)生率0.1%-2.0%： ①過敏癥注（1）：出疹、瘙癢。 ②消化系統(tǒng)：噯氣、惡心、胃不快感、腹瀉。 ③肝臟注（2）：AST（GOT）升高、ALT（GPT）升高、γ-GTP升高、AL-P升高、LDH升高。 ④肌肉注（3）：CK（CPK）升高、肌肉痛、乏力感。 ⑤精神神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭重感、麻木、眩暈。 ⑥血液：貧血。 ⑦內(nèi)分泌：睪酮降低。 ⑧其他：倦怠感、抗核抗體陽(yáng)性化。 （2）發(fā)生率不到0.1%： ①過敏癥注（1）：蕁麻疹。 ②消化系統(tǒng)：口渴、消化不良、腹痛、腹脹、便秘、口內(nèi)炎、嘔吐、食欲不振、舌炎。 ③肝臟注（2）：膽紅素升高、膽堿酯酶升高。 ④腎臟：尿頻、BUN升高、血清肌酐上升。 ⑤肌肉注（3）：肌肉痙攣。 ⑥精神神經(jīng)系統(tǒng)：僵硬感、困倦、失眠。 ⑦血液：血小板減少、粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多、白細(xì)胞增多、球蛋白上升、血清抗球蛋白試驗(yàn)陽(yáng)性化。 ⑧內(nèi)分泌：醛固酮降低、醛固酮升高、ACTH升高、皮質(zhì)醇升高。 ⑨其他：心悸、疲勞感、皮膚疼痛、潮熱、關(guān)節(jié)痛、浮腫、視物模糊、視覺閃爍、耳閉塞感、尿潛血、尿酸值上升、血清K上升、血清P上升、味覺異常。 （3）發(fā)生率不明：過敏癥注（1）：紅斑。 注（1）：此時(shí)應(yīng)停止給藥。 注（2）：進(jìn)行充分的觀察、出現(xiàn)異常情況應(yīng)作停止給藥等妥善處理。 注（3）：有可能出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的前期癥狀，所以應(yīng)充分觀察，必要時(shí)停止給藥。 發(fā)生頻率根據(jù)日本批準(zhǔn)時(shí)及安全性監(jiān)測(cè)的合計(jì)計(jì)算出來。 3、上市后經(jīng)驗(yàn)：他汀類藥品的國(guó)外上市后監(jiān)測(cè)中有罕見的認(rèn)知障礙的報(bào)道，表現(xiàn)為記憶力喪失、記憶力下降、思維混亂等，多為非嚴(yán)重、可逆性反應(yīng)，一般停藥后即可恢復(fù)。

1、以下患者需慎重給藥： （1）肝病患者或有質(zhì)往史的患者、酒精中毒者。（本藥物主要分布和作用于肝臟，有使肝功能進(jìn)步著化的可能。另外，對(duì)酒精中毒者。有易品出現(xiàn)橫收肌絡(luò)解癥的報(bào)告） （2）腎病患著成有既往史的患者。（模紋不溶解癥的報(bào)告病例大多是有腎功能障礙的患者） （3）正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現(xiàn)模紋肌溶解癥）。 （4）甲狀腺功能低下癥患者、遺傳性肌疾病（肌營(yíng)養(yǎng)障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者。（易出現(xiàn)模紋肌溶解癥的報(bào)告） 2、重要的基本注事項(xiàng)： （1）使用本藥前，首先采用治療高膽固醇血癥的基本療法食物療法，以及減少如高血壓、吸煙等引起缺血性心臟病的危險(xiǎn)固素和進(jìn)步運(yùn)動(dòng)療法。 （2）從服藥開始到12周之間至少要檢查肝功能1次，以后定期（如半年1次）檢查。 （3）服藥過程中要定期檢查血中脂質(zhì)值，如發(fā)現(xiàn)對(duì)治療無反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止給藥。 3、其它注意事項(xiàng)： 狗的經(jīng)口給藥試驗(yàn)（3mg/kg/日以上3個(gè)月、1mg/kg/日以上12個(gè)月）發(fā)現(xiàn)有白內(nèi)障的發(fā)生。但其他動(dòng)物（大鼠、猴子）未見類似情況發(fā)生。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。