非布司他

龍膽瀉肝丸

本品主要成分為非布司他。

龍膽、柴胡、黃芩、梔子(炒)、澤瀉、木通、車前子(鹽炒)、當歸(酒炒)、地黃、炙甘草。

徐州萬邦金橋制藥有限公司

北京同仁堂制藥有限公司

國藥準字H20130057

國藥準字Z11020653

本品適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

清肝膽，利濕熱。用于肝膽濕熱，頭暈目赤，耳鳴耳聾，脅痛口苦，尿赤，濕熱帶下。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 非布司他片： 1、非布司他片的口服推薦劑量為40mg或80mg，每日一次。 2、推薦非布司他片的起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），建議劑量增至80mg，每日一次。 3、給藥時，無需考慮食物和抗酸劑的影響。 4、特殊人群： （1）肝功能不全者：輕、中度肝功能不全（Child-PughA、B級）的患者無需調整劑量。尚未進行重度肝功能不全者（Child-PughC級）使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類患者應慎用非布司他。 （2）腎功能不全者：輕、中度腎功能不全（Clcr<30-89ml/min）的患者無需調整劑量。推薦的非布司他起始劑量為40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建議劑量增至80mg，每日一次。尚無嚴重腎功能不全（Clcr<30ml/min）患者的充足研究數據，因此此類患者應慎用非布司他。 5、尿酸水平：在開始非布司他治療2周后，就可評估血尿酸水平是否達到目標值（小于6mg/dl）。 6、痛風發作：在服用本品的初期，可能會引起痛風的發作，這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。為預防服用非布司他起始階段的痛風發作，建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。預防性治療的獲益可長達6個月。在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止服藥。應根據患者的個體情況，對痛風進行相應治療。

口服，一次3-6克，一日2次。

本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。

尚不明確。

本品適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

清肝膽，利濕熱。用于肝膽濕熱，頭暈目赤，耳鳴耳聾，脅痛口苦，尿赤，濕熱帶下。

以下信息為國外文獻報道： 1、臨床試驗經驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進行的，所以在臨床試驗中觀察到的某種藥物的不良反應發生率不能與臨床試驗中的另一種藥物進行直接比較，也不能反映臨床實踐中的發生率。在臨床研究中，2757例痛風的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。 （1）常見不良反應：常見不良反應：非布司他治療組發生率至少為1%，并且高于安慰劑組至少0.5%的不良反應。*根據腎功能不全的情況分別給予不同劑量的別嘌醇，其中100mg10例，200mg145例，300mg1122例。導致中止治療最常見的不良反應是肝功能異常，中止治療發生率分別為：非布司他40mg組1.8%、80mg組1.2%、別嘌醇組0.9%。除了表1中的不良反應，盡管頭暈在非布司他治療組中發生率超過了1%，但高于安慰劑組不足0.5%。 （2）偶見不良反應：在Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究中，在給藥劑量40-240mg范圍內，以下不良反應在受試者中發生率低于1%： ①血液和淋巴系統：貧血、特發性血小板減少性紫癜、白細胞增多/減少、中性粒細胞減少、全血細胞減少、脾腫大、血小板減少。 ②心臟：心絞痛、心房顫動/心房撲動、心臟雜音、心電圖異常、心悸、竇性心動過緩、心動過速。 ③耳和迷路：耳聾、耳鳴、眩暈。 ④眼：視力模糊。 ⑤胃腸道：腹脹、腹痛、便秘、口干、消化不良、腸胃脹氣、大便頻繁、胃腸不適、胃炎、胃食管反流病、牙齦痛、咯血、胃酸過多、便血、口腔潰瘍、胰腺炎、消化性潰瘍、嘔吐。 ⑥全身和給藥部位：虛弱、胸痛/胸部不適、水腫、疲勞、感覺異常、步態異常、流行性感冒類癥狀、腫塊、疼痛、口渴。 ⑦肝膽系統：膽結石/膽囊炎、肝脂肪變性、肝炎、肝腫大。 ⑧免疫系統：過敏反應。 ⑨感染：帶狀皰疹。 ⑩并發癥：挫傷。 ?代謝及營養：厭食、食欲降低/增加、脫水、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖、高血脂、高甘油三酯血癥、低鉀血癥、體重減輕/增加。 ?肌肉骨骼和結締組織：關節炎、關節僵硬、關節腫脹、肌肉痙攣/抽搐/緊張/無力、骨骼痛/僵硬、肌痛。 ?神經系統：味覺異常、平衡異常、腦血管意外、Guillain-Barr’e綜合征、頭痛、輕偏癱、感覺遲鈍、嗅覺減退、腔隙性腦梗死、昏睡、精神障礙、偏頭痛、感覺異常、嗜睡、短暫性腦缺血發作、震顫。 ?精神疾病：煩躁、焦慮、抑郁、失眠、易怒、性欲減退、神經過敏、急性焦慮癥、人格改變。 ?泌尿系統：血尿癥、腎結石、尿頻、蛋白尿、腎功能衰竭、腎功能不全、尿急、尿失禁。 ?生殖系統和乳房：乳房疼痛、勃起功能障礙、男性乳房發育癥。 ?呼吸、胸、縱隔：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻衄、鼻腔干燥、鼻竇分泌過多、咽部水腫、呼吸道充血、噴嚏、咽喉發炎、上呼吸道感染。 ?皮膚及皮下組織：脫發、血管性水腫、皮炎、皮膚劃痕癥、瘀斑、濕疹、毛發顏色改變、毛發生長異常、多汗癥、脫皮、瘀點、光過敏、瘙癢癥、紫癜、皮膚變色/色素沉著、皮損、皮膚氣味異常、蕁麻疹。 ?血管：面紅、熱潮紅、高血壓、低血壓。 （3）實驗室指標：活化部分凝血活酶時間延長、肌酸升高、碳酸氫鹽減少、鈉增多、腦電圖異常、血糖升高、膽固醇升高、甘油三酯升高、淀粉酶升高、鉀增多、促甲狀腺激素升高、血小板計數降低、紅細胞比容降低、血紅蛋白降低、紅細胞平均體積增加、紅細胞減少、肌酐升高、血尿素升高、血尿素氮/肌酐比值升高、肌酸磷酸激酶增加、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、前列腺特異性抗原增加、尿量增多/減少、淋巴細胞計數減少、嗜中性粒細胞計數減少、白細胞升高/降低、凝血試驗異常、低密度脂蛋白增高、凝血酶原時間延長、管型尿、尿白細胞陽性、尿蛋白陽性。 （4）心血管風險在隨機對照及長期擴展性研究中，心血管事件和死亡是APTC預先確定的終點（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）之一。在隨機對照的Ⅲ期試驗中，每100例患者一年APTC事件的發生率分別是：安慰劑組0（95%CI0.00-6.16）、非布司他40mg組0（95%CI0.00-1.08）、非布司他80mg組1.09（95%CI0.44-2.24）、別嘌醇組0.60（95%CI0.16-1.53）。在長期擴展性研究中，APTC事件的發生率分別是：非布司他80mg組0.97（95%CI0.57-1.56），和別嘌醇組0.58（95%CI0.02-3.24）。總之，相比別嘌醇組，非布司他治療組具有較高的APTC事件發生率，但與非布司他的因果關系還未確定。服藥時應監測心肌梗死和腦卒中的癥狀和體征。 2、產品上市后經驗：對非布司他上市后使用中的不良反應進行了甄別。由于這些不良反應是從未知數量的患者中自發報告的，因此不可能準確評估其發生頻率或判定其與藥物的因果關系。 （1）肝膽異常：肝功能衰竭（有些是致命的）、黃疸、肝功能檢查結果嚴重異常、肝臟疾病。 （2）免疫系統：過敏反應。 （3）肌肉骨骼和結締組織：橫紋肌溶解癥。 （4）精神異常：包括攻擊性傾向的精神病行為。 （5）泌尿系統：腎小管間質性腎炎。 （6）皮膚和皮下組織：全身性皮疹，StevensJohnson綜合征，皮膚過敏反應。

1、痛風發作：在服用非布司他的初期，經常出現痛風發作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動員。為預防治療初期的痛風發作，建議同時服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風發作，無需中止非布司他治療。應根據患者的具體情況，對痛風進行相應治療。 2、心血管事件：在隨機對照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關系。用藥時注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 3、對肝臟的影響： （1）已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉氨酶升高無劑量-效應關系。 （2）首次使用非布司他之前患者應該進行一次肝功能測試（血清谷丙轉氨酶[ALT]、天冬氨酸轉移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素），將此結果作為基線水平。 （3）對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時進行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發現有肝功能異常（ALT超過參考范圍上限的3倍以上），應該中止服藥，并調查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒有其他合理解釋的患者。 （4）若患者的血清ALT超過參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過參考范圍的2倍以上，同時排除其他的病因，則該患者此時正處于嚴重的藥物誘發性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來說，采用非布司他治療需慎重。 4、繼發性高尿酸血癥：尚無本品應用于繼發性高尿酸血癥患者（包括器官移植受體）的研究，因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者（如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征）。少數病例顯示，尿中黃嘌呤濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風險時，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40和51倍）非布司他時，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg（按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時血漿暴露量的40倍）時，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。 （2）哺乳期婦女：對大鼠的研究發現非布司他可經乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會經人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應慎用本品。 6、兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。 7、老年用藥：老年患者無需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18-40歲）相似。 8、藥物過量：對健康受試者的研究表明，在連續服用300mg/d的非布司他7天時未發現劑量限制性毒性。臨床研究中尚無本品過量的報道。如病人服用本品過量應接受對癥治療以及支持療法。

1.忌煙、酒及辛辣食物。 2.不宜在服藥期間同時服用滋補性中藥。 3.有高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等慢性病嚴重者應在醫師指導下服用。 4.服藥后大便次數增多且不成形者，應酌情減量。 5.孕婦慎用。兒童、哺乳期婦女、年老體弱及脾虛便溏者應在醫師指導下服用。 6.服藥3天癥狀無緩解，應去醫院就診。 7.對本品過敏者禁用，過敏體質者慎用。 8.本品性狀發生改變時禁止使用。 9.兒童必須在成人監護下使用。 10.請將本品放在兒童不能接觸的地方。 11.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。