注射用艾司奧美拉唑鈉

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要組成成份為艾司奧美拉唑鈉。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

南京柯菲平盛輝制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20203031

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品為質(zhì)子泵抑制劑。作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。本品通常應(yīng)短期用藥（超過7天），一旦可能，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1、對于不能口服用藥的患者，推薦每日1次注射本品20～40mg。反流性食管炎  患者應(yīng)使用40mg，每日1次；對于反流疾病的癥狀治療應(yīng)使用20mg，每日1次。 2、給藥方法： （1）注射用藥：40mg和20mg配制的溶液均應(yīng)在至少3分鐘以上的時(shí)間內(nèi)靜脈注射。  （2）滴注用藥：40mg和20mg配制的溶液均應(yīng)在10-30分鐘的時(shí)間內(nèi)靜脈滴注。  3、使用指導(dǎo)：注射液的制備是通過加入5ml的0.9%氯化鈉溶液至本品小瓶中供靜脈使用。滴注液的制備是通過將本品1支溶解至0.9%氯化鈉溶液100ml，供靜脈使用。配制后的注射用或滴注用液體均是無色至極微黃色的澄清溶液，應(yīng)在12小時(shí)內(nèi)使用，保存在30℃以下。從微生物學(xué)的角度考慮最好立即使用。  4、配伍禁忌：配制溶液的降解對pH值的依賴性很強(qiáng)，因此藥品必須按照使用指導(dǎo)應(yīng)用。本品只能溶于0.9%氯化鈉中供靜脈使用。配制的溶液不應(yīng)與其他藥物混合或在同一輸液裝置中合用。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、已知對艾司奧美拉唑、其它苯并咪唑類化合物或本品的任何其他成份過敏者禁用。 2、本品禁止與奈非那韋（nelfinavir)聯(lián)合使用；不推薦與阿扎那韋(atazanavir)、沙奎那韋聯(lián)合使用（詳見【藥物相互作用】)。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進(jìn)行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

本品為質(zhì)子泵抑制劑。作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)，胃食管反流病的替代療法。本品通常應(yīng)短期用藥（超過7天），一旦可能，就應(yīng)轉(zhuǎn)為口服治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

在艾司奧美拉唑口服或靜脈給藥的臨床試驗(yàn)以及口服給藥的上市后研究中，已確定或懷疑有下列不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照發(fā)生頻率分為以下幾類（常見＞1%，＜10%；偶見＞0.1%，＜1%；罕見＞0.01%，＜0.1%；十分罕見＜0.01%；頻率不詳（根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估算））。 1、眼睛：偶見：視力模糊。 2、耳和迷路：偶見：眩暈。 3、皮膚和皮下組織：常見：給藥部位反應(yīng)。偶見：皮炎、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。罕見：脫發(fā)、光過敏。十分罕見：多形紅斑、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。 4、骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼：不常見：髖部、腕部或脊柱骨折。罕見：關(guān)節(jié)痛、肌痛。十分罕見：肌無力。 5、呼吸、胸、縱隔：罕見：支氣管痙攣。 6、消化系統(tǒng)：常見：腹痛、便秘、腹瀉、腹脹、惡心/嘔吐。偶見：口干。罕見：口炎、胃腸道念珠菌病。頻率不詳：顯微鏡下結(jié)腸炎。 7、肝膽系統(tǒng)：偶見：肝酶升高。罕見：伴或不伴黃疸的肝炎。十分罕見：肝衰竭、先前有肝病的患者中出現(xiàn)腦病。 8、腎臟和泌尿系統(tǒng)：十分罕見：間質(zhì)性腎炎。已有報(bào)道在一些患者中合并有腎衰竭。 9、血液和淋巴系統(tǒng)：罕見：白細(xì)胞減少癥、血小板減少癥。十分罕見：粒細(xì)胞缺乏癥、全血細(xì)胞減少癥。 10、免疫系統(tǒng)：罕見：超敏反應(yīng)如發(fā)熱、血管性水腫和過敏反應(yīng)/休克。 11、代謝和營養(yǎng)紊亂：偶見：外周水腫。罕見：低鈉血癥。頻率不詳：低鎂血癥。重度低鎂血癥可能與低鈣血癥相關(guān)。 12、神經(jīng)系統(tǒng)：常見：頭痛。偶見：頭暈、感覺異常、嗜睡。罕見：味覺障礙。 13、精神狀態(tài)：偶見：失眠。罕見：激動、意識錯(cuò)亂、抑郁。十分罕見：攻擊、幻覺。 14、生殖系統(tǒng)和乳房：十分罕見：男子女性型乳房。 15、給藥部位和一般不適：罕見：不適、多汗。 接受消旋體奧美拉唑（尤其是高劑量）靜脈注射的危重病人曾報(bào)道出現(xiàn)不可逆的視覺損傷，但尚未確定因果關(guān)系。

1、當(dāng)病人被懷疑患有胃潰瘍或已患有胃潰瘍時(shí)，如果出現(xiàn)異常癥狀（如明顯的非有意識的體重減輕、反復(fù)嘔吐、吞咽困難、嘔血或黑便），應(yīng)先排除惡性腫瘤的可能性。因?yàn)槭褂帽酒分委熆蓽p輕癥狀，延誤診斷。 2、使用質(zhì)子泵抑制劑可能會使胃腸道感染（如沙門氏菌和彎曲菌）的危險(xiǎn)略有增加（見【藥理毒理】）。 3、不推薦本品與阿扎那韋（見【藥物相互作用】）聯(lián)合使用。如果阿扎那韋與質(zhì)子泵抑制劑必須聯(lián)合使用，阿扎那韋劑量需增至400mg（同時(shí)輔以利托那韋100mg）；建議配合密切的臨床監(jiān)測，且本品劑量不應(yīng)超過20mg。 4、艾司奧美拉唑，和所有抑酸藥物一樣，由于胃酸減少或胃酸缺乏可能降低維生素B12（氰鈷胺）的吸收。對于長期用藥的患者應(yīng)考慮體內(nèi)維生素B12儲存量減少或維生素B12吸收量降低的風(fēng)險(xiǎn)因素。 5、艾司奧美拉唑是一種CYP2C19抑制劑，當(dāng)開始使用或停用艾司奧美拉唑治療時(shí)，應(yīng)考慮其與其他通過CYP2C19代謝的藥物之間的潛在相互作用。曾觀察到氯吡格雷與奧美拉唑之間的相互作用（見第4、5節(jié)），這一相互作用的臨床相關(guān)性尚不明確。作為預(yù)防，不建議艾司奧美拉唑與氯吡格雷合并使用。 6、在接受至少3個(gè)月以及絕大多數(shù)在接受一年P(guān)PI（如艾司奧美拉唑）治療的患者中，有重度低鎂血癥病例報(bào)道。可能會出現(xiàn)低鎂血癥的嚴(yán)重臨床表現(xiàn)，如疲乏、手足抽搐、譫妄、驚厥、頭暈以及室性心律失常，但開始時(shí)往往是隱秘的，從而被忽略。在大多數(shù)患者中，在補(bǔ)鎂治療以及停用PPI后，低鎂血癥改善。預(yù)期需延長PPI治療或合并用藥如地高辛或能導(dǎo)致低鎂血癥（如，利尿劑）的藥物，醫(yī)學(xué)專業(yè)人士可考慮在開始PPI治療前及定期監(jiān)測血鎂濃度。 7、質(zhì)子泵抑制劑，尤其是使用高劑量及長期用藥時(shí)（>1年），可能會增加髖部、腕部和脊柱骨折的風(fēng)險(xiǎn)，主要在老年人群或存在其他已知風(fēng)險(xiǎn)因素的患者中。觀察性研究提示，質(zhì)子泵抑制劑可使骨折總體風(fēng)險(xiǎn)增加10～40%。其中一部分也可能是由于其他風(fēng)險(xiǎn)因素所致。對有骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)根據(jù)當(dāng)前臨床指南接受治療，并服用適量的維生素D和鈣劑。 8、實(shí)驗(yàn)室檢查的干擾：干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查。使用抗酸藥物治療期間，胃酸分泌減少會導(dǎo)致血清胃泌素增高。胃酸度降低也會導(dǎo)致嗜鉻粒蛋白A（CgA）增加。CgA水平升高可能會干擾神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的檢查，已報(bào)道的文獻(xiàn)指出，在進(jìn)行CgA水平檢測前，應(yīng)至少暫停PPI治療5天。如果5天后CgA和胃泌素水平?jīng)]有恢復(fù)正常，應(yīng)在停止艾司奧美拉唑治療后14天復(fù)檢。 9、腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。由于嚴(yán)重腎功能不全的患者使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限，治療時(shí)應(yīng)慎重（見【藥代動力學(xué)】）。 10、輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝功能損害的患者每日劑量不應(yīng)超過20mg（見【藥代動力學(xué)】）。 11、對駕駛和使用機(jī)器能力的影響：尚未觀察到這方面的影響。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦使用艾司奧美拉唑的臨床資料有限。動物實(shí)驗(yàn)沒有顯示出艾司奧美拉唑?qū)游锱咛セ蛱プ邪l(fā)育有直接或間接的損害。用消旋體混合物（奧美拉唑）進(jìn)行的動物實(shí)驗(yàn)也未顯示出其對動物妊娠、分娩或胎仔出生后發(fā)育有直接或間接的有害影響。但妊娠期婦女使用艾司奧美拉唑應(yīng)慎重。尚不清楚艾司奧美拉唑是否會經(jīng)人乳排泄。也未在哺乳期婦女中進(jìn)行過相關(guān)研究，因此在哺乳期間不應(yīng)使用本品。 13、兒童用藥：兒童不應(yīng)使用艾司奧美拉唑，因沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)。 14、老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。 15、藥物過量：過量使用本品的經(jīng)驗(yàn)非常有限。病人口服艾司奧美拉唑280mg后，癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道癥狀和無力。病人單劑量口服艾司奧美拉唑80mg以及24小時(shí)內(nèi)靜脈給予艾司奧美拉唑308mg后無異常反應(yīng)。沒有已知的針對艾司奧美拉唑的特異性解毒劑。艾司奧美拉唑廣泛地與血漿蛋白結(jié)合，因此難以透析。對任何過量引起的中毒的治療，應(yīng)采用對癥處理和全身支持療法。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患