鹽酸西那卡塞片

甲氨蝶呤片

本品主要成分為鹽酸西那卡塞。

甲氨蝶呤。

江蘇嘉逸醫(yī)藥有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20203165

國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205

本品適用于治療慢性腎病（CKD）維持性透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品應(yīng)口服，初始劑量為成人25mg（1片），每日1次。藥品應(yīng)隨餐服用，或餐后立即服用。藥品需整片吞服，不建議切分后服用。在充分觀察患者的全段甲狀旁腺激素（IPTH）及血清鈣濃度、血清磷濃度的基礎(chǔ)上，可逐漸將劑量由25mg遞增至75mg每日1次。如甲狀旁腺功能亢進(jìn)仍未得到糾正，每日可給予最大劑量為100mg。增量時(shí)，增量調(diào)整幅度為每次25mg，增量調(diào)整間隔不少于3周。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

對(duì)本藥成分有過(guò)敏史的患者。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn)，偶見(jiàn)偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品適用于治療慢性腎病（CKD）維持性透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

據(jù)日本完成的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在573例患者中，發(fā)現(xiàn)393例（68.6％）不良反應(yīng)（包括臨床檢查值異常），其中主要的不良反應(yīng)未惡心嘔吐124例（21.6％）、胃部不適107例（18.7）、食欲不振56例（9.8％）、腹脹34例（5.9％）等消化系統(tǒng)癥狀，低鈣血癥（血清鈣降低）84例（14.7％）、QT間期延長(zhǎng)33例（5.8％）。 嚴(yán)重不良反應(yīng)： 1、低鈣血癥（血清鈣降低）（13.7％） 由于發(fā)生低鈣血癥時(shí)會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)、麻痹、肌肉痙攣、情緒低落、心律不齊、血壓下降等臨床癥狀，因此需在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段每周測(cè)定1次血清鈣濃度、在維持期至少每2周測(cè)定1次血清鈣濃度。出現(xiàn)低鈣血癥等癥狀時(shí)，應(yīng)立即檢測(cè)血清鈣濃度，并酌情使用鈣劑或維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品（參照注意事項(xiàng)[用法用量方面的注意事項(xiàng)]）。 2、QT間期延長(zhǎng)（5.3％） 如出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鈣濃度，考慮使用鈣劑及維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品。 3、消化道出血、消化道潰瘍（發(fā)生率不明） 需密切觀察如出現(xiàn)消化道出血、消化道潰瘍等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停用本品并采取適當(dāng)措施。 4、意識(shí)水平降低（0.2％）、短暫性意識(shí)喪失（0.2％） 如出現(xiàn)意識(shí)水平降低、短暫性意識(shí)喪失等情況時(shí)，應(yīng)立即停用本品并采取適當(dāng)措施。 5、猝死（0.3％） 在服用本品的病例報(bào)告中有原因不明的猝死。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、以下患者慎用本藥 （1）低鈣血癥患者（可能會(huì)導(dǎo)致低鈣血癥的惡化）。 （2）有癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)或有癲癇既往史的患者（有報(bào)道在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，在有癲癇既往史患者中可見(jiàn)癲癇發(fā)作的病例）。 （3）肝功能異常患者（本藥通過(guò)肝臟代謝，因此肝功能異常患者的藥物暴露量會(huì)增加）。 （4）消化道出血或有消化道潰瘍既往史的患者（有癥狀惡化或復(fù)發(fā)的可能）。 2、重要注意事項(xiàng) （1）在本品的使用過(guò)程中應(yīng)定期測(cè)定血清鈣值，密切注意避免低鈣血癥。在發(fā)生低鈣血癥或有可能發(fā)生低鈣血癥時(shí)，應(yīng)在考慮減少本品劑量的同時(shí)，酌情使用鈣劑或維生素D制劑。在本品的使用過(guò)程中如中止鈣劑或維生素D制劑的使用，須注意低鈣血癥的發(fā)生。作為可能與低鈣血癥相關(guān)的癥狀，在本品的臨床試驗(yàn)中有QT間期延長(zhǎng)、麻痹、肌肉痙攣、心情不佳、心律不齊、血壓下降及癲癇等的報(bào)告。 （2）在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段應(yīng)密切觀察患者的癥狀，注意不良反應(yīng)等的發(fā)生。 3、用法用量方面的注意事項(xiàng) （1）本品具有降低血鈣濃度的作用，因此應(yīng)在確定患者無(wú)血清鈣降低（通常為9.0mg/dl以上）后再開(kāi)始使用。 （2）在本品的黑耀初期階段及劑量調(diào)整階段需至少每周測(cè)定1次、維持期需至少每2周測(cè)定1次血清鈣濃度。血清鈣濃度低于8.4mg/dl時(shí)，需采取如下表所示的措施。 點(diǎn)擊放大 為了正確判斷本品的有效性及安全性，建議在服藥前檢查血清鈣。當(dāng)存在低白蛋白血癥（血清白蛋白值低于4.0g/dl）時(shí)，推薦采用校正血清鈣作為觀察指標(biāo)。 校正鈣濃度的計(jì)算方法： 校正鈣濃度（mg/dl）=血清鈣（mg/dl）-血清白蛋白（g/dl）4.0 （3）為了將IPTH維持在管理目標(biāo)值，需定期測(cè)定IPTH水平。在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段（目標(biāo)為開(kāi)始給藥后約3個(gè)月），每?jī)芍軠y(cè)定1次IPTH濃度，IPTH水平基本穩(wěn)定后，每月測(cè)定1次。為了正確判斷本品的有效性及安全性，希望在服藥前測(cè)定IPTH。 4、用藥須知 對(duì)于PTP包裝的藥品，請(qǐng)指導(dǎo)患者從PTP板中取出藥物后服用（有因誤服PTP板兒造成堅(jiān)硬邊角刺入食道粘膜，導(dǎo)致穿孔、縱膈炎癥等嚴(yán)重并發(fā)癥的文獻(xiàn)報(bào)道）。 5、其他注意事項(xiàng) （1）有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，與透析中的患者相比，透析誘導(dǎo)前伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的慢性腎功能不全患者使用本品后，更容易發(fā)生低鈣血癥（血清鈣濃度低于8.4mg/dl），且在透析誘導(dǎo)前使用本品的適應(yīng)癥未獲得批準(zhǔn)。 （2）有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外由于服用本品導(dǎo)致IPTH過(guò)度下降，從而吃西安了非動(dòng)力性骨病。 （3）有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外由于用藥后導(dǎo)致IPTH急劇下降，出現(xiàn)了伴有低鈣血癥及低磷血癥的饑餓谷歌綜合征。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）不推薦孕婦及可能懷孕的婦女使用蓋平，不得已使用時(shí)，只有在判定治療利益大于危險(xiǎn)性時(shí)方可給藥。（對(duì)孕婦用藥的安全性尚未建立。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠及兔）中觀察到母體動(dòng)物出現(xiàn)低鈣血癥、體重增加抑制及攝食量減少、胎兒體重減輕的癥狀，且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠及兔）中有報(bào)告指出藥物可以通過(guò)胎盤）。妊娠等級(jí)C級(jí)。 （2）哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用蓋平，不得已使用時(shí)，應(yīng)中止哺乳。（有報(bào)告指出在動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）中藥物會(huì)分泌到乳汁中，且觀察到藥物對(duì)哺乳期新生兒體重增加抑制作用。 7、兒童用藥：對(duì)低出生體重兒、新生兒、嬰幼兒以及兒童用藥的安全性尚未確立（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）。 8、老年用藥：由于65歲以上患者較65歲以下患者其不良反應(yīng)（特別是QT間期延長(zhǎng)）的發(fā)生率呈增高的趨勢(shì)，因此發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)減少劑量或及時(shí)停藥。 9、藥物過(guò)量：本品藥物過(guò)量可導(dǎo)致低鈣血癥。懷疑或明確藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)觀察低鈣血癥的征兆及癥狀，在發(fā)生或可能發(fā)生低鈣血癥時(shí)，應(yīng)考慮靜脈補(bǔ)充鈣劑。由于本品的蛋白結(jié)合率較高，所以血液透析不能成為藥物過(guò)量時(shí)的有效處理措施。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；