奈韋拉平膠囊

復方環磷酰胺片

?本品主要成份為奈韋拉平。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

昆明邦宇制藥有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H20052179

國藥準字H12021006

本品適用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產生耐藥性，應與其他抗HIV-1藥物聯合用藥。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品應同時使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。 1、成人：口服，一次200mg，一日一次，連續14天（這一導入期的應用可以降低皮疹的發生率）；之后改為一日兩次，一次200mg。 2、兒童患者：2個月到8歲（不含8歲）的兒童患者推薦口服劑量是用藥最初14天內一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。8歲及8歲以上的兒童患者推薦劑量為最初14天內，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。 3、任何患者每天的總用藥量不能超過400mg。 4、應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。 5、如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次連續14天，之后每次200mg，每日二次；兒童則根據年齡4或7mg/kg。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、對奈韋拉平過敏者禁用。 2、對由于嚴重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。 3、在服用奈韋拉平期間，曾出現AST或ALT大于正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速復發肝功能不正常的患者應禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品適用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產生耐藥性，應與其他抗HIV-1藥物聯合用藥。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、成年人： （1）除皮疹或肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關的最常見的不良反應有惡心、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。 （2）臨床研究的經驗及臨床實踐顯示最嚴重的不良反應為重癥肝炎/肝衰竭，Stevens-Johnson綜合癥，中毒性表皮壞死溶解癥及過敏反應。其特征為嚴重的皮疹，伴全身癥狀，如發熱、不適、易疲勞、肌痛或關節痛，以及內臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏癥、腎功能損害。 （3）用奈韋拉平治療的患者曾報道出現過肝炎、嚴重或危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗中，有1121名患者接受平均超過一年奈韋拉平治療，其發生嚴重肝臟事件的危險性是1.2%（安慰劑組為0.6%）。治療的前12周是個臨界期，但上述癥狀也會在以后出現。在用抗逆轉錄酶治療前丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶指數偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經歷的患者出現肝臟事件的幾率較高。 （4）奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對照研究使用聯合用藥方案的患者中出現與奈韋拉平有關的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗中，服用奈韋拉平的患者35%出現皮疹，而對照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患難與共者有19%出現皮疹。奈韋拉平組出現嚴重或危及生命的皮膚反應發生率為6.6%，對照組為1.3%。 （5）皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒有瘙癢，分布于軀干、面部和四肢。皮疹多數在服藥最初6周內出現。嚴重的皮疹大多出現于服藥的前28天；25%嚴重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進行外科治療。總共有7%的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。 2、兒童患者：兒童患者除了粒細胞減少更為常見外，其他與奈韋拉平相關的常見不良反應報道與成人中觀察到的一致。奈韋拉平對出生不滿一個月的嬰兒的安全性尚未確定。

1、本品治療后的最初8周是很關鍵的階段，對患者情況需進行嚴密的監測，及時發現潛在的嚴重和威脅生命的皮膚反應或嚴重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴格遵守劑量要求，尤其是在14天導入期時。對于監測的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。 2、對肝臟的影響：用奈韋拉平治療的患者中曾出現嚴重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴重的肝臟疾病大多發生于治療的前12周內，但有一些患者在較遲出現。通常，在抗病毒治療開始時就出現ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發生不良事件的危險性就更高，應用奈韋拉平治療亦如此。應告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內應密切觀察該作用，監測ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應監測肝功能。應告知患者若出現肝炎的前驅癥狀，應立即就醫。 3、皮膚反應：應用奈韋拉平治療的患者中曾出現嚴重的及致命的皮膚反應，包括史蒂文斯-約翰遜綜合癥、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特點的高敏反應。如果患者出現單獨的皮疹應嚴密觀察。對于產生嚴重皮疹或伴隨全身癥狀（如發燒、水腫、肌肉或關節痛、水泡、口腔損害、結膜炎或全身不適）的皮疹，包括史蒂文斯-約翰遜綜合癥、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應立即永久性停藥并進行檢查。對伴有全身癥狀的高敏反應的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏、腎功能障礙或有其他內臟受損跡象者，必須永久性停藥。應告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因導入期可以降低皮疹的發生率，故此階段是必要的。若患者在導入期十四天內出現皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。 4、在奈韋拉平治療的前14天內同時服用強的松（40mg/天）不能降低與奈韋拉平相關的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內皮疹的發生率。 5、婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進行避孕。 6、患者應知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險性。 7、本品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續出現艾滋病并發癥包括機會性感染，因此，患者仍需在醫生監護下治療。 8、患者一定要按處方每天服藥，未經醫生允許不能擅自調整劑量。若漏服藥物，應盡快服用下一次藥物，無須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時要特別注意。 9、當奈韋拉平作為抗逆轉錄酶體系的一部分時，在開始用藥前應對每一成分了解。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：受孕大鼠和兔的生殖研究中未發現明顯致畸作用。當大鼠在給藥劑量所產生的系統暴露量（以AUC計）高出臨床推薦劑量下人體系統暴露量的50%時，可見胎仔體重明顯下降，但對母體及胎仔發育無影響。對妊娠婦女缺乏合適的、對照的治療HIV-1感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用本品。 （2）哺乳：從一項正在進行中的藥代動力學研究（ACTG250）的初步結果看，對于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時開始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過胎盤并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免產后傳染給嬰兒HIV。 11、兒童用藥：兒童的清除率比成人快，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類似。 12、老年用藥：對55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動力學尚未評估。 13、藥物過量：奈韋拉平過量尚無已知解毒劑。有報道過量使用奈韋拉平劑量每日800-1800mg，連續15天，患者會出現浮腫、紅斑、乏力、發熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重降低等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。