醋酸環(huán)丙孕酮

甲氨蝶呤片

本品主要成份為醋酸環(huán)丙孕酮。

甲氨蝶呤。

上海創(chuàng)諾制藥有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20090349

國藥準(zhǔn)字H19983205

本品用于男性降低性欲倒錯的沖動。對不宜手術(shù)的前列腺癌的抗雄激素治療。用于女性雄激素化的嚴(yán)重體征，比如非常嚴(yán)重的多毛癥，嚴(yán)重的雄激素依賴性脫發(fā)，常伴有嚴(yán)重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 醋酸環(huán)丙孕酮片： 1、用于男性： （1）降低性欲倒錯的沖動：在餐后以水送服藥片。一般從每次1片、每日2次開始治療。可能有必要將劑量增至每次2片、每日2次，甚至短時間內(nèi)每次2片、每日3次。獲滿意效果后，應(yīng)盡量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時，不要突然減少劑量，而應(yīng)逐漸減少。為此，應(yīng)每間隔幾個星期將每日劑量減少1片，或1/2片更好。 為了穩(wěn)定治療效果，有必要長期服用醋酸環(huán)丙孕酮片，如可能，可同時采用心理治療措施。 （2）對不宜手術(shù)的前列腺癌的抗雄激素治療：每次2片，每日2至3次（200-300mg）。在餐后以水送服藥片。不要在病情改善或緩解后中止治療，也不要減小劑量。 （3）降低在促黃體激素釋放激素（LH-RH）激動劑治療中的男性性激素初始升高：開始5-7天單獨服用醋酸環(huán)丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），隨后3-4周醋酸環(huán)丙孕酮片每次2片，每日2次（共200mg），同時按廠家推薦劑量服用（LH－RH）激動劑。 （4）治療接受LH－RH類似物治療的病人或睪丸切除術(shù)病人的熱潮紅：每天1-3片（50-150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。 2、用于女性： （1）育齡婦女：妊娠婦女不得服用醋酸環(huán)丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。 ①對于育齡婦女，在周期的第1天（即出血的第1天）開始進(jìn)行治療，在這種情況下，治療的第1天將被視為周期的第1天，并按一般情況遵循下述建議。 ②從周期第1天至第10天（共10天），每日于餐后以水送服醋酸環(huán)丙孕酮片50mg2片。此外，這些婦女還要接受含孕激素－雌激素的避孕制劑，比如，從周期第1天至21天每天服用1片復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（含醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇），以提供必要的避孕保護(hù)并使周期保持穩(wěn)定。 ③接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時間服藥。 ④服藥21天后應(yīng)停藥7天，在此期間會發(fā)生撤退性出血。不管出血停止與否，請于第1個療程開始整4個星期后（即同一個星期日期）開始聯(lián)合治療的下一個周期。 ⑤臨床改善后，與復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片（含醋酸環(huán)丙孕和炔雌醇）聯(lián)合治療的前10天醋酸環(huán)丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片。或許單獨服用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片就已足夠。未發(fā)生出血如果停藥間隔期未發(fā)生出血，則必須中止治療，并在恢復(fù)用藥前排除妊娠可能。漏服藥物接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時間服藥。如果服藥時間超過預(yù)定時間12小時以上，那么該用藥周期避孕效果將減弱。應(yīng)留意所服用的避孕制劑說明書中的特殊注意事項（特別是避孕效果和對漏服藥后的建議）。如果一個用藥周期后未發(fā)生出血，那么在恢復(fù)服藥以前應(yīng)先排除妊娠可能。漏服藥物會降低療效，并可導(dǎo)致經(jīng)間期出血。應(yīng)該不考慮漏服的醋酸環(huán)丙孕酮片（無需為補(bǔ)服漏服片而服用雙倍劑量），而應(yīng)在常規(guī)用藥時間與避孕制劑同時服用。 （2）絕經(jīng)的或子宮切除后的患者：對于絕經(jīng)婦女或子宮切除病人，可以單獨使用醋酸環(huán)丙孕酮片，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，醋酸環(huán)丙孕酮片的平均劑量應(yīng)為每次1至1/2片，每日1次，連續(xù)服用21天，隨后停藥7天。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、妊娠，哺乳，肝臟疾病，黃疸史或既往妊娠期間出現(xiàn)持續(xù)瘙癢，妊娠皰疹史，Dubin-Johnson綜合征，Rotor綜合征，曾患有或目前存在肝臟腫瘤（對于前列腺癌病人，只有當(dāng)肝臟腫瘤不是由癌癥轉(zhuǎn)移引起時才將它列為禁忌癥），消耗性疾病（不宜手術(shù)的前列腺癌除外），嚴(yán)重的慢性抑郁癥，曾發(fā)生或現(xiàn)有血栓栓塞疾病，伴有血管改變的重度糖尿病，鐮狀細(xì)胞貧血，對醋酸環(huán)丙孕酮片的任何一種成分過敏。 2、對于伴有下列情況的不宜手術(shù)的前列腺癌病人，在處方醋酸環(huán)丙孕酮片前必須仔細(xì)考慮每一位患者的風(fēng)險益處比，有血栓栓塞病史，患有鐮狀細(xì)胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。在對雄激素化的嚴(yán)重體征進(jìn)行周期聯(lián)合治療時，還應(yīng)注意與醋酸環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用的孕激素－雌激素復(fù)方制劑產(chǎn)品說明書中列出的禁忌癥資料。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于男性降低性欲倒錯的沖動。對不宜手術(shù)的前列腺癌的抗雄激素治療。用于女性雄激素化的嚴(yán)重體征，比如非常嚴(yán)重的多毛癥，嚴(yán)重的雄激素依賴性脫發(fā)，常伴有嚴(yán)重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、女性病人接受聯(lián)合治療時，因排卵受到抑制而處于不孕狀態(tài)。 2、可能會發(fā)生乳房脹感。有可能發(fā)生疲勞、精力下降，偶爾還會發(fā)生短暫的內(nèi)心不寧或情緒抑郁。 3、可能發(fā)生體重變化。 4、在使用醋酸環(huán)丙孕酮片的幾個星期內(nèi)，由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發(fā)生受到抑制。在停止治療后的幾個月內(nèi)，精子發(fā)生會逐漸恢復(fù)。 5、在男性病人，醋酸環(huán)丙孕酮偶會導(dǎo)致男子女性型乳房（有時伴有乳頭觸痛），通常在停藥后消退。 6、與其它抗雄激素治療相同，對于男性病人，極個別病例可因醋酸環(huán)丙孕酮片對雄激素的長期抑制而發(fā)生骨質(zhì)疏松。 7、罕見病例可能發(fā)生過敏反應(yīng)和皮疹。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、醋酸環(huán)丙孕酮片的降低沖動作用可被酒精的去抑制影響所減弱。 2、與其它性類固醇一樣，個別病例曾報告了良性和惡性的肝臟改變。在極個別病例，肝臟腫瘤可能會導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果出現(xiàn)了嚴(yán)重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內(nèi)出血體征，應(yīng)在鑒別診斷時考慮肝臟腫瘤。 3、如果有病人患有糖尿病，有必要進(jìn)行嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。 4、用大劑量醋酸環(huán)丙孕酮片治療時，個別病例可能會感到氣短。對這種病例進(jìn)行鑒別診斷時，必須包括黃體酮和合成孕激素對呼吸的興奮作用，這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性堿中毒，通常認(rèn)為無需治療。 5、治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能、腎上腺皮質(zhì)功能和紅細(xì)胞計數(shù)。 6、醋酸環(huán)丙孕酮片不得在青春期結(jié)束前使用，因為不能排除它對縱向生長和尚未穩(wěn)定的內(nèi)分泌功能軸發(fā)生不利影響。 7、在接受醋酸環(huán)丙孕酮200-300mg治療的病人中，曾報告有直接的肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，這導(dǎo)致了某些病例的死亡。大多數(shù)報告病例發(fā)生于前列腺癌男性。毒性與劑量相關(guān)，通常發(fā)生于治療開始后的幾個月內(nèi)。應(yīng)當(dāng)在治療前檢查肝功能，而且只要出現(xiàn)提示肝毒性的任何癥狀或體征就應(yīng)再次檢查。如果證實產(chǎn)生了肝毒性，一般應(yīng)停止使用醋酸環(huán)丙孕酮，除非可以用其它原因解釋肝毒性，比如轉(zhuǎn)移性疾病，在這種情況下，只有當(dāng)已看到的益處超過風(fēng)險時才能繼續(xù)使用醋酸環(huán)丙孕酮。 8、在極其罕見的病例，曾報告血栓栓塞事件的發(fā)生與使用醋酸環(huán)丙孕酮片短暫相關(guān)。但其間的因果關(guān)系似乎仍有疑問。 9、在開始治療前，應(yīng)對婦女進(jìn)行徹底的全面體檢和婦科檢查（包括乳房檢查和子宮頸細(xì)胞學(xué)涂片）。育齡婦女必須排除妊娠。 10、如果聯(lián)合治療期間不規(guī)則地出現(xiàn)持續(xù)出血或反復(fù)出血，必須進(jìn)行婦科檢查，以排除器質(zhì)性疾病。 11、關(guān)于必要的復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮片的聯(lián)合應(yīng)用，請注意該制劑產(chǎn)品信息中包含的所有資料。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠和哺乳期間禁用醋酸環(huán)丙孕酮片。在一項研究中，6名婦女接受醋酸環(huán)丙孕酮片50mg單次口服治療，結(jié)果其劑量的2％經(jīng)乳汁分泌排出。 13、兒童用藥：醋酸環(huán)丙孕酮片不適用于兒童。 14、老年用藥：對老年患者的應(yīng)用無特別限制。 15、藥物過量：單次給藥急性毒性試驗表明，醋酸環(huán)丙孕酮片的活性成分醋酸環(huán)丙孕酮可以歸類為實際無毒藥物。單次意外服用數(shù)倍于治療所需劑量的藥物后，也不會有急性中毒的危險。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；