海合天欣(左西孟旦注射液)

復方氟尿嘧啶口服溶液

本品主要成分為左西孟旦。

復方制劑，其組成為每10ml內含氟脲嘧啶 40mg

成都圣諾生物制藥有限公司

深圳三順制藥有限公司

國藥準字H20110104

國藥準字H44024172

本品適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和洋地黃類）療效不佳，并且需要增加心肌收縮力的急性失代償心力衰竭（ADHF）的短期治療。

用于消化道癌癥（結腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

1、本品僅用于住院病人，使用時應當有適當?shù)尼t(yī)療監(jiān)測設備并且具有使用正性肌力藥物的經(jīng)驗。 2、本品在給藥前需稀釋。本品僅用于靜脈輸注，可通過外周或中央靜脈輸注給藥。治療劑量和持續(xù)時間應根據(jù)患者的一般情況和臨床表現(xiàn)進行調整。 3、治療的初始負荷劑量為6-12μg/kg，時間應大于10分鐘，之后應持續(xù)輸注0.1μg/kg/min（見表1、2）。對于同時應用血管擴張劑或/和正性肌力藥物的患者，治療初期的推薦負荷劑量為6μg/kg。較高的負荷劑量會產(chǎn)生較強的血液動力學效應，并可能導致不良反應發(fā)生率短暫升高。在負荷劑量給藥時以及持續(xù)給藥開始30-60min內，密切觀察患者的反應，如反應過度（低血壓、心動過速），應將輸注速率減至0.05μg/kg/min或停止給藥。如初始劑量耐受性好且需要增強血液動力學效應，則輸注速率可增至0.2μg/kg/min。 4、對處于急性失代償期的嚴重慢性心衰患者，持續(xù)給藥時間通常為24小時。在左西孟旦停藥后，未發(fā)現(xiàn)有耐藥和反彈現(xiàn)象。血液動力學效應至少可持續(xù)24小時，停藥后，此效應可能持續(xù)9天。 5、重復使用左西孟旦的經(jīng)驗有限。伴隨其它血管擴張劑如心肌收縮劑（除了地高辛）使用的經(jīng)驗也是有限的，與血管活性藥物聯(lián)合應用時需較低的負荷劑量（6μg/kg）。 6、使用前，應觀察稀釋液中是否含有微粒雜質和變色情況。稀釋后的左西孟旦輸液單獨輸注。輸液配制后應在24小時內使用。 7、0.025mg/ml輸液的配制方法：將5ml左西孟旦注射液與500ml5%葡萄糖注射液混合。 8、0.05mg/ml輸液的配制方法：將10ml左西孟旦注射液與500ml5%葡萄糖注射液混合。 9、表1：0.05mg/ml左西孟旦輸液的負荷劑量以及維持劑量時的輸注速率（詳見說明書）。 10、表2：0.025mg/ml左西孟旦輸液的負荷劑量以及維持劑量時的輸注速率（詳見說明書）。 11、治療的監(jiān)測： （1）治療過程中必須對心電圖、血壓、心率進行監(jiān)測，同時測定尿量。對這些參數(shù)的監(jiān)測應持續(xù)到輸注結束后至少3天或直到患者臨床癥狀較為穩(wěn)定。對于輕、中度腎功能損傷或輕、中度肝功能損傷的患者，建議至少監(jiān)測5天。 （2）腎功能損害患者：輕、中度腎功能損害患者要小心使用本品，對于嚴重腎功能損害（肌氨酸酐清除率<30ml/min）的患者應禁用。 （3）肝功能損害患者：輕、中度肝功能損害患者要小心使用本品，但無需調整劑量，對于嚴重肝功能損害的患者應禁止使用。 （4）下列藥物可與左西孟旦同時使用（但不可混合輸注）： ①呋塞米（利尿藥）10mg/ml。 ②地高辛（強心藥）0.25mg/ml。 ③硝酸甘油（防治心絞痛藥）0.1mg/ml。

口服。一個療程總量按氟脲嘧啶計算為 5～7.5g(125～188支)，每日口服 40～80mg，即1～2支，可分2次服用。一個療程60天，一個療程結束后休息1～2周，繼續(xù)第二療程。

1、對左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者。 2、顯著影響心室充盈或/和射血功能的機械性阻塞性疾病。 3、嚴重的肝、腎（肌酸酐清除率4、嚴重低血壓和心動過速患者。 5、有尖端扭轉型室性心動過速（TdP）病史的患者。

1．毒副作用較大。惡心、食欲減退或嘔吐，一般劑量多不嚴重，偶見口腔粘膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細胞減少常見（大多在療程開始后，2～3周內達最低點，約在3～4周后恢復正常），血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調等。 2．長期應用可導致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及骨髓抑制。 3．偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。兒童用藥：尚不明確。老年用藥：尚不明確。

本品適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和洋地黃類）療效不佳，并且需要增加心肌收縮力的急性失代償心力衰竭（ADHF）的短期治療。

用于消化道癌癥（結腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

臨床中最常見的不良反應是頭痛、低血壓和室性心動過速，常見的不良反應有低鉀血癥、失眠、頭暈、心動過速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、血紅蛋白減少，詳見下表。 表3、左西孟旦注射液不良反應表： 1、代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：低血鉀。 2、神經(jīng)系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：失眠。 3、精神系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：頭暈。 ≥10%：頭痛。 4、心臟： ≥1%，＜10%：房顫、心動過速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏。 ≥10%：室性心動過速。 5、血管系統(tǒng)： ≥10%：低血壓： 6、胃腸系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：惡心、便秘、腹瀉、嘔吐。 7、其他： ≥1%，＜10%：血紅蛋白減少。

1、左西孟旦初期的血液動力學效應可能引起心收縮壓和舒張壓的降低。因此，對于基礎收縮壓或舒張壓較低的患者，或存有低血壓風險的患者應謹慎使用，推薦使用較保守的劑量范圍，應根據(jù)患者的自身狀況和反應來調整劑量和用藥時間。 2、如果出現(xiàn)血壓或心率過度變化，應降低輸注速率或停止輸注。 3、本品血流動力學效應確切的持續(xù)時間尚未確定，一般持續(xù)7-10天。部分歸因于活性代謝物的存在，其在停止輸注后48小時達到最大血藥濃度。輸注結束后，無創(chuàng)監(jiān)測至少應持續(xù)4-5天，監(jiān)測應持續(xù)到血壓降到最低值并開始升高。如果出現(xiàn)血壓持續(xù)下降的跡象則需監(jiān)測5天以上，如果患者的臨床癥狀穩(wěn)定，監(jiān)測期可少于5天。輕中度腎功能損傷和肝功能損傷患者需要延長監(jiān)測期。 4、由于腎功能損傷患者體內活性代謝物消除的數(shù)據(jù)有限。因此左西孟旦在用于有輕、中度腎功能損傷的患者時要特別謹慎，腎功能損傷可能會導致活性代謝物濃度增加，從而引起更明顯、更持久的血流動力學效應。嚴重腎功能損傷（肌酐酸清除率<30ml/min）患者禁止使用本品。 用于輕中度肝功能損傷的患者時要特別謹慎，肝功能損傷可能導致活性代謝物暴露時間延長，從而引起更明顯、更持久的血流動力學效應。嚴重肝功能損傷患者禁止使用本品。 5、本品可能會引起血鉀濃度的降低。因此在用藥前應糾正患者的血鉀濃度異常且在治療中應監(jiān)測血鉀濃度。同其它治療心衰藥物同時應用時，輸注左西孟旦可能會引起血紅蛋白和紅細胞壓積降低，因此缺血性心臟病合并貧血的患者應謹慎使用。 6、心動過速、心房顫動、或致命性心律失常的患者應謹慎使用本品。 7、重復使用本品的經(jīng)驗有限；左西孟旦與其他心血管活性藥物包括血管收縮劑（地高辛除外）共同使用的經(jīng)驗有限。應對患者進行獲益風險評價后確定用藥方案。 8、對于冠狀動脈缺血發(fā)病期、任何原因的長QTc間期患者，或同時使用延長QTc間期藥物者。應謹慎使用本品，并應進行心電圖監(jiān)測。 9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未進行。沒有以下疾病使用本品的信息：限制型心肌病、肥厚型心肌病、嚴重二尖瓣關閉不全、心肌破裂、心臟壓塞、右心室梗塞和3個月內有潛在致命性心律失常的患者。 10、由于用于兒童和18歲以下青少年的經(jīng)驗非常有限，因此，本品不能用于兒童。 11、本品用于術后心衰、待進行心臟移植的嚴重心衰患者的經(jīng)驗較少。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：沒有左西孟旦用于孕婦的經(jīng)驗。由于動物試驗表明左西孟旦對胎兒形成期有毒性，因此孕婦使用時應權衡利弊后再使用；目前尚不知左西孟旦是否在母乳中有排泄，因此哺乳期婦女在輸注左西孟旦后14天內不可進行授乳。 13、兒童用藥：左西孟旦不能用于兒童或18歲以下青少年。 14、老年用藥：老年患者使用，無須調整劑量。 15、藥物過量：過量使用左西孟旦會導致低血壓和心動過速。文獻報道，左西孟旦引起的低血壓可以用升壓藥（如：充血性心衰病人用多巴胺，心臟手術后的病人用腎上腺素）治療。高劑量（≥0.4μg/kg/min）和輸注超過24小時，可使心率加快，有時會出現(xiàn)QTc間期延長。心充盈壓過度下降可能會降低患者對本品的反應，可通過靜脈補液來治療。一旦發(fā)生左西孟旦過量，應立即對ECG（心電圖）進行連續(xù)監(jiān)測，重復檢測血清電解質，使用侵入性血液動力學監(jiān)測。左西孟旦過量會導致血漿中活性代謝物濃度升高，可能對心率的影響更明顯、持續(xù)時間更長，因此需相應地延長監(jiān)測期。

1.服用時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。 2.老年人、肝腎功能不全及以往用過化療或放射治療者，特別是骨髓抑制者。劑量應減少。 3．如發(fā)生經(jīng)證實的心血管反應（心律失常，心絞痛，ST段改變）則氟脲嘧啶不能再用，因有猝死危險。 4．為混懸型制劑，用前振搖均勻。 5．如需大劑量用藥，請在醫(yī)生指導下進行。 6．服用2個療程后進行復查一次。