海合天欣(左西孟旦注射液)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為左西孟旦。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

成都圣諾生物制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20110104

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和洋地黃類）療效不佳，并且需要增加心肌收縮力的急性失代償心力衰竭（ADHF）的短期治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1、本品僅用于住院病人，使用時(shí)應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)療監(jiān)測設(shè)備并且具有使用正性肌力藥物的經(jīng)驗(yàn)。 2、本品在給藥前需稀釋。本品僅用于靜脈輸注，可通過外周或中央靜脈輸注給藥。治療劑量和持續(xù)時(shí)間應(yīng)根據(jù)患者的一般情況和臨床表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整。 3、治療的初始負(fù)荷劑量為6-12μg/kg，時(shí)間應(yīng)大于10分鐘，之后應(yīng)持續(xù)輸注0.1μg/kg/min（見表1、2）。對(duì)于同時(shí)應(yīng)用血管擴(kuò)張劑或/和正性肌力藥物的患者，治療初期的推薦負(fù)荷劑量為6μg/kg。較高的負(fù)荷劑量會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，并可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生率短暫升高。在負(fù)荷劑量給藥時(shí)以及持續(xù)給藥開始30-60min內(nèi)，密切觀察患者的反應(yīng)，如反應(yīng)過度（低血壓、心動(dòng)過速），應(yīng)將輸注速率減至0.05μg/kg/min或停止給藥。如初始劑量耐受性好且需要增強(qiáng)血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，則輸注速率可增至0.2μg/kg/min。 4、對(duì)處于急性失代償期的嚴(yán)重慢性心衰患者，持續(xù)給藥時(shí)間通常為24小時(shí)。在左西孟旦停藥后，未發(fā)現(xiàn)有耐藥和反彈現(xiàn)象。血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)至少可持續(xù)24小時(shí)，停藥后，此效應(yīng)可能持續(xù)9天。 5、重復(fù)使用左西孟旦的經(jīng)驗(yàn)有限。伴隨其它血管擴(kuò)張劑如心肌收縮劑（除了地高辛）使用的經(jīng)驗(yàn)也是有限的，與血管活性藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需較低的負(fù)荷劑量（6μg/kg）。 6、使用前，應(yīng)觀察稀釋液中是否含有微粒雜質(zhì)和變色情況。稀釋后的左西孟旦輸液單獨(dú)輸注。輸液配制后應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用。 7、0.025mg/ml輸液的配制方法：將5ml左西孟旦注射液與500ml5%葡萄糖注射液混合。 8、0.05mg/ml輸液的配制方法：將10ml左西孟旦注射液與500ml5%葡萄糖注射液混合。 9、表1：0.05mg/ml左西孟旦輸液的負(fù)荷劑量以及維持劑量時(shí)的輸注速率（詳見說明書）。 10、表2：0.025mg/ml左西孟旦輸液的負(fù)荷劑量以及維持劑量時(shí)的輸注速率（詳見說明書）。 11、治療的監(jiān)測： （1）治療過程中必須對(duì)心電圖、血壓、心率進(jìn)行監(jiān)測，同時(shí)測定尿量。對(duì)這些參數(shù)的監(jiān)測應(yīng)持續(xù)到輸注結(jié)束后至少3天或直到患者臨床癥狀較為穩(wěn)定。對(duì)于輕、中度腎功能損傷或輕、中度肝功能損傷的患者，建議至少監(jiān)測5天。 （2）腎功能損害患者：輕、中度腎功能損害患者要小心使用本品，對(duì)于嚴(yán)重腎功能損害（肌氨酸酐清除率<30ml/min）的患者應(yīng)禁用。 （3）肝功能損害患者：輕、中度肝功能損害患者要小心使用本品，但無需調(diào)整劑量，對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的患者應(yīng)禁止使用。 （4）下列藥物可與左西孟旦同時(shí)使用（但不可混合輸注）： ①呋塞米（利尿藥）10mg/ml。 ②地高辛（強(qiáng)心藥）0.25mg/ml。 ③硝酸甘油（防治心絞痛藥）0.1mg/ml。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、對(duì)左西孟旦或其它任何輔料過敏的患者。 2、顯著影響心室充盈或/和射血功能的機(jī)械性阻塞性疾病。 3、嚴(yán)重的肝、腎（肌酸酐清除率4、嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過速患者。 5、有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速（TdP）病史的患者。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

本品適用于傳統(tǒng)治療（利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和洋地黃類）療效不佳，并且需要增加心肌收縮力的急性失代償心力衰竭（ADHF）的短期治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

臨床中最常見的不良反應(yīng)是頭痛、低血壓和室性心動(dòng)過速，常見的不良反應(yīng)有低鉀血癥、失眠、頭暈、心動(dòng)過速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏、惡心、便秘、腹瀉、嘔吐、血紅蛋白減少，詳見下表。 表3、左西孟旦注射液不良反應(yīng)表： 1、代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：低血鉀。 2、神經(jīng)系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：失眠。 3、精神系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：頭暈。 ≥10%：頭痛。 4、心臟： ≥1%，＜10%：房顫、心動(dòng)過速、室性早搏、心衰、心肌缺血、早搏。 ≥10%：室性心動(dòng)過速。 5、血管系統(tǒng)： ≥10%：低血壓： 6、胃腸系統(tǒng)： ≥1%，＜10%：惡心、便秘、腹瀉、嘔吐。 7、其他： ≥1%，＜10%：血紅蛋白減少。

1、左西孟旦初期的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)可能引起心收縮壓和舒張壓的降低。因此，對(duì)于基礎(chǔ)收縮壓或舒張壓較低的患者，或存有低血壓風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，推薦使用較保守的劑量范圍，應(yīng)根據(jù)患者的自身狀況和反應(yīng)來調(diào)整劑量和用藥時(shí)間。 2、如果出現(xiàn)血壓或心率過度變化，應(yīng)降低輸注速率或停止輸注。 3、本品血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)確切的持續(xù)時(shí)間尚未確定，一般持續(xù)7-10天。部分歸因于活性代謝物的存在，其在停止輸注后48小時(shí)達(dá)到最大血藥濃度。輸注結(jié)束后，無創(chuàng)監(jiān)測至少應(yīng)持續(xù)4-5天，監(jiān)測應(yīng)持續(xù)到血壓降到最低值并開始升高。如果出現(xiàn)血壓持續(xù)下降的跡象則需監(jiān)測5天以上，如果患者的臨床癥狀穩(wěn)定，監(jiān)測期可少于5天。輕中度腎功能損傷和肝功能損傷患者需要延長監(jiān)測期。 4、由于腎功能損傷患者體內(nèi)活性代謝物消除的數(shù)據(jù)有限。因此左西孟旦在用于有輕、中度腎功能損傷的患者時(shí)要特別謹(jǐn)慎，腎功能損傷可能會(huì)導(dǎo)致活性代謝物濃度增加，從而引起更明顯、更持久的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。嚴(yán)重腎功能損傷（肌酐酸清除率<30ml/min）患者禁止使用本品。 用于輕中度肝功能損傷的患者時(shí)要特別謹(jǐn)慎，肝功能損傷可能導(dǎo)致活性代謝物暴露時(shí)間延長，從而引起更明顯、更持久的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。嚴(yán)重肝功能損傷患者禁止使用本品。 5、本品可能會(huì)引起血鉀濃度的降低。因此在用藥前應(yīng)糾正患者的血鉀濃度異常且在治療中應(yīng)監(jiān)測血鉀濃度。同其它治療心衰藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，輸注左西孟旦可能會(huì)引起血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低，因此缺血性心臟病合并貧血的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。 6、心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)、或致命性心律失常的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。 7、重復(fù)使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限；左西孟旦與其他心血管活性藥物包括血管收縮劑（地高辛除外）共同使用的經(jīng)驗(yàn)有限。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)后確定用藥方案。 8、對(duì)于冠狀動(dòng)脈缺血發(fā)病期、任何原因的長QTc間期患者，或同時(shí)使用延長QTc間期藥物者。應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品，并應(yīng)進(jìn)行心電圖監(jiān)測。 9、左西孟旦用于心源性休克的研究尚未進(jìn)行。沒有以下疾病使用本品的信息：限制型心肌病、肥厚型心肌病、嚴(yán)重二尖瓣關(guān)閉不全、心肌破裂、心臟壓塞、右心室梗塞和3個(gè)月內(nèi)有潛在致命性心律失常的患者。 10、由于用于兒童和18歲以下青少年的經(jīng)驗(yàn)非常有限，因此，本品不能用于兒童。 11、本品用于術(shù)后心衰、待進(jìn)行心臟移植的嚴(yán)重心衰患者的經(jīng)驗(yàn)較少。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：沒有左西孟旦用于孕婦的經(jīng)驗(yàn)。由于動(dòng)物試驗(yàn)表明左西孟旦對(duì)胎兒形成期有毒性，因此孕婦使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊后再使用；目前尚不知左西孟旦是否在母乳中有排泄，因此哺乳期婦女在輸注左西孟旦后14天內(nèi)不可進(jìn)行授乳。 13、兒童用藥：左西孟旦不能用于兒童或18歲以下青少年。 14、老年用藥：老年患者使用，無須調(diào)整劑量。 15、藥物過量：過量使用左西孟旦會(huì)導(dǎo)致低血壓和心動(dòng)過速。文獻(xiàn)報(bào)道，左西孟旦引起的低血壓可以用升壓藥（如：充血性心衰病人用多巴胺，心臟手術(shù)后的病人用腎上腺素）治療。高劑量（≥0.4μg/kg/min）和輸注超過24小時(shí)，可使心率加快，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)QTc間期延長。心充盈壓過度下降可能會(huì)降低患者對(duì)本品的反應(yīng)，可通過靜脈補(bǔ)液來治療。一旦發(fā)生左西孟旦過量，應(yīng)立即對(duì)ECG（心電圖）進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，重復(fù)檢測血清電解質(zhì)，使用侵入性血液動(dòng)力學(xué)監(jiān)測。左西孟旦過量會(huì)導(dǎo)致血漿中活性代謝物濃度升高，可能對(duì)心率的影響更明顯、持續(xù)時(shí)間更長，因此需相應(yīng)地延長監(jiān)測期。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患