鹽酸替扎尼定

丁酸氫化可的松乳膏

本品主要成份為鹽酸替扎尼定。

本品每支20克含丁酸氫化可的松20毫克。輔料為甘油、丙二醇、凡士林、十八醇、液體石蠟、平平加A-20、枸緣酸、枸緣酸鈉、羥苯乙酯（防腐劑）、純化水。

四川科瑞德凱華制藥有限公司

天津金耀藥業(yè)有限公司

國藥準字H20050787

國藥準字H10940095

1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。

用于過敏性皮炎、脂溢性皮炎、過敏性濕疹及苔蘚樣瘙癢癥等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸替扎尼定片： 1、用于疼痛性肌痙攣時：口服，一次2mg，一日1-3次。應根據(jù)患者年齡、癥狀酌情增減。通常初始劑量為一日2mg，可逐漸增加劑量，分次服用。初始劑量通常在臨睡前服用。 2、用于中樞性肌強直時：應根據(jù)患者需要而作劑量調(diào)整。初始劑量不應超過一日6mg（分3次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2-4mg。通常一日12-24mg（分3-4次服用）的用量已可獲得良好的療效，每天的總量不能超過36mg。

局部外用。取適量本品涂于患處，1日2次。

1、對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。 2、禁上替扎范定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星（細胞色素氧化酶P4501A2抑制劑）同時使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星同時使用時藥物代謝動力學參數(shù)（曲線下面積AUC、消除半衰期t1/2、血藥最大濃度Cmax、口服生物利用度）有所升高，而血漿清除率有所減低。這種藥物代謝動力學相互作用可能導致嚴重的不良事件。

長期使用可致皮膚萎縮、毛細血管擴張、色素沉著以及繼發(fā)感染。偶見過敏反應。

1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。

用于過敏性皮炎、脂溢性皮炎、過敏性濕疹及苔蘚樣瘙癢癥等。

應用低劑量治療疼痛性肌痙攣時，不良反應極少，通常輕微而短暫。包括嗜睡、疲乏、頭昏、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以及血壓輕度降低。應用高劑量治療中樞性肌強直時，上述不良反應較常見且明顯。 據(jù)文獻報道： 1、導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內(nèi)的不良反應的發(fā)生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名（17%），給予安慰劑的261名患者中有13名（5%）。當退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有：疲乏（3%），嗜睡（3%），口干（3%），肌痙攣程度或肌張力增加（2%）和頭昏（2%）。其中，乏力，嗜睡/鎮(zhèn)靜，口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度至中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。 2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩（發(fā)生率＞2%）。 3、研究中觀察到的其他不良反應：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究：有的為安慰劑對照研究，有的則未設立對照組；有的為門診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統(tǒng)計結(jié)果，以COSTART原則為標準，分為全身不良事件和各系統(tǒng)的不良事件。常見不良事件發(fā)生指發(fā)生率超過1/100，少見不良事件指發(fā)生率在1/100-1/1000之間，罕見的不良事件指發(fā)生率在1/1000以下。應該指出的是，盡管這些不良事件發(fā)生于替扎尼定治療過程中，但是不一定是由該藥引起。 （1）全身的不良事件： 常見：發(fā)熱。 少見：變態(tài)反應、念珠菌病、全身不適、膿腫、頸痛、敗血癥、死亡。 罕見：癌癥、先天性畸形、自殺傾向。 （2）心血管系統(tǒng)： 少見：血管擴張、體位性低血壓、暈厥、偏頭痛、心律失常。 罕見：心絞痛、冠狀動脈疾患、心力衰竭、心肌梗塞、靜脈炎、肺栓塞、室性期外收縮和室性心動過速。 （3）消化系統(tǒng)： 常見：腹痛、腹瀉、消化不良；少見：吞咽困難、膽結(jié)石、糞便嵌塞、胃腸脹氣、黑便、胃腸出血、肝炎。 罕見：嘔血、胃腸炎、肝癌、小腸梗阻、肝損害。 （4）血液淋巴系統(tǒng)： 少見：皮膚淤斑、高膽固醇血癥、貧血、高脂血癥、白細胞減少癥、白細胞增多癥、敗血癥。 罕見：皮膚淤點、紫癜、血小板減少癥、血小板增多癥。 （5）營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)： 少見：水腫、甲狀腺功能低下、體重減輕。 罕見：腎上腺皮質(zhì)機能不全、高血糖癥、高鉀血癥、低鈉血癥、低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。 （6）骨骼肌系統(tǒng)： 常見：肌無力、背痛。 少見：病理性骨折、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎和滑囊炎。 （7）神經(jīng)系統(tǒng)： 常見：抑郁、焦慮、感覺異常。 少見：震顫、情緒不穩(wěn)定、驚厥、麻痹、思維異常、眩暈、怪夢、激動不安、喪失自我感、欣快感、偏頭痛、感覺喪失、自主神經(jīng)功能失調(diào)、神經(jīng)痛。 極少見：癡呆、神經(jīng)病。 （8）呼吸系統(tǒng)： 少見：鼻竇炎、肺炎、支氣管炎。 罕見：哮喘。 （9）皮膚及附屬器官： 常見：皮疹、出汗、皮膚潰瘍。 少見：瘙癢、皮膚干燥、痤瘡、禿頭、蕁麻疹。 罕見：表皮剝脫、皮炎、單純皰疹、帶狀皰疹、皮膚癌 （10）特殊感覺： 少見：耳痛、耳鳴、耳聾、青光眼、結(jié)合膜炎、眼痛、視神經(jīng)炎、中耳炎、視網(wǎng)膜出血、視野缺損。 罕見：虹膜炎、眼萎縮。 （11）泌尿生殖系統(tǒng)： 少見：尿急、膀胱炎、尿潴留、月經(jīng)過多、腎孟腎炎、腎結(jié)石、子宮纖維化擴大、陰道念珠菌感染、陰道炎。 罕見：蛋白尿、糖尿、血尿、子宮出血。 4、藥物成癮與依賴性：還沒進行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴性的方式給藥時，在超過人最大推薦用量（mg/m2）的35倍時，突然停藥，可產(chǎn)生短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀（活動增加、軀體震顫、對人敵對情緒）不能被納洛酮逆轉(zhuǎn)。

本品為糖皮質(zhì)激素類藥物，外用具有抗炎、抗過敏、止癢及減少滲出作用。

1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現(xiàn)，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數(shù)出現(xiàn)暈厥，此低血壓效應為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監(jiān)測血壓。通過調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能明顯下降。另外，當病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應該與其它的α2受體激動劑合用。在使用時應告知病人，讓患者注意。 2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導致肝損害。在設有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現(xiàn)類似情況。大多數(shù)病例在停藥后迅速恢復，沒有留下后遺影響的報道。偶爾有癥狀表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發(fā)現(xiàn)，有3例服用替扎尼定出現(xiàn)肝功能衰竭死亡的報道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現(xiàn)進行性黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據(jù)，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發(fā)生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1月、3月和6月）以及6個月后根據(jù)具體的臨床實際情況，應定期檢測病人的轉(zhuǎn)氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。 3、鎮(zhèn)靜作用：通過多劑量設有對照的臨床研究表明，48%的病人主述出現(xiàn)此不良事件，其中10%的患者比較嚴重，而對照組僅有不到1%的并且，鎮(zhèn)靜效應在調(diào)整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩(wěn)定；單劑量研究發(fā)現(xiàn)，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥后30分鐘開始出現(xiàn)，1.5h達高峰，一般持續(xù)6h，劑量過大（16mg）有51%的患者6h后仍呈欲睡狀態(tài)，對照組或者8mg劑量組僅有13%呈欲睡狀態(tài)。鎮(zhèn)靜作用可能干擾病人的日常生活活動。因此，病人應該被告知該藥有鎮(zhèn)靜作用，而某些職業(yè)如駕駛員，操作機械需要集中注意力的病人更應警惕，并同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸、苯二氮卓類、乙醇等）時，其鎮(zhèn)靜作用將被加強。 4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關(guān)。在兩項北美的臨床研究中，3%（5/170）的患者報告在頭6周內(nèi)有視幻覺或錯覺出現(xiàn)，其多數(shù)人能意識到此現(xiàn)象是非真實的，其中1例發(fā)展為有幻覺的精神病，其中有1例此不良事件持續(xù)到停藥后2周多。 5、心血管：犬長期毒性研究（相當于人最大用量）發(fā)現(xiàn)該藥可致QT間期延長和心動過緩；在設有對照的臨床研究中尚未進行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴隨血壓的降低出現(xiàn)心率減慢。 6、眼科：相當于臨床最大推薦用量的動物研究發(fā)現(xiàn)，替扎尼定引起劑量依賴性的視網(wǎng)膜退化和角膜混濁，但未見于臨床實驗中。 7、伴腎臟損傷病人的應用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其肌酐清除率下降50%，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數(shù)；在開始使用時就應進行監(jiān)測，而一般不良反應（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。 8、不同劑型的替扎尼定其藥物代謝動力學方面存在差異，食物對該藥的藥物代謝動力學也有著復雜的作用。

1.兒童、孕婦和哺乳期婦女應在醫(yī)師指導下使用。 2.不得用于皮膚破潰處。 3.避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。 4.用藥部位如有燒灼感、紅腫等情況應停藥，并將局部藥物洗凈必要時向醫(yī)師咨詢。 5.本品不宜大面積、長期使用；用藥1周后癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師。 6.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。 7.本品性狀發(fā)生改變時禁用。 8.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。 9.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。 10.如正在使用其他藥物時，使用本品前應向醫(yī)師或藥師咨詢。