鹽酸替扎尼定

琥乙紅霉素膠囊

本品主要成份為鹽酸替扎尼定。

琥乙紅霉素

四川科瑞德凱華制藥有限公司

西安利君制藥有限責(zé)任公司

國藥準(zhǔn)字H20050787

國藥準(zhǔn)字H20000384

1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。2．軍團(tuán)菌病。3．肺炎支原體肺炎。4．肺炎衣原體肺炎。5．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。7．厭氧菌所致口腔感染。8．空腸彎曲菌腸炎。9．百日咳。10．風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎(風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術(shù)后)及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時的預(yù)防用藥(青霉素的替代用藥)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 鹽酸替扎尼定片： 1、用于疼痛性肌痙攣時：口服，一次2mg，一日1-3次。應(yīng)根據(jù)患者年齡、癥狀酌情增減。通常初始劑量為一日2mg，可逐漸增加劑量，分次服用。初始劑量通常在臨睡前服用。 2、用于中樞性肌強(qiáng)直時：應(yīng)根據(jù)患者需要而作劑量調(diào)整。初始劑量不應(yīng)超過一日6mg（分3次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2-4mg。通常一日12-24mg（分3-4次服用）的用量已可獲得良好的療效，每天的總量不能超過36mg。

口服，成人一日1.6g，分2～4次服用。軍團(tuán)菌病患者，一次0.4～1.0g，一日...

1、對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。 2、禁上替扎范定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星（細(xì)胞色素氧化酶P4501A2抑制劑）同時使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星同時使用時藥物代謝動力學(xué)參數(shù)（曲線下面積AUC、消除半衰期t1/2、血藥最大濃度Cmax、口服生物利用度）有所升高，而血漿清除率有所減低。這種藥物代謝動力學(xué)相互作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件。

1．服用本品后發(fā)生肝毒性反應(yīng)者較服用其他紅霉素制劑為多見，服藥數(shù)日或1～2周后患者可出現(xiàn)乏力、惡心、嘔吐、腹痛、皮疹、發(fā)熱等。有時可出現(xiàn)黃疸，肝功能試驗(yàn)顯示淤膽，停藥后常可恢復(fù)。2．胃腸道反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。3．大劑量（≥4g/日）應(yīng)用時，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽力減退，主要與血藥濃度過高(12mg/L)有關(guān)，停藥后大多可恢復(fù)。4．過敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等，發(fā)生率約0.5%～1%。5．其他，偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。

1、下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善：頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。

1．本品作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。2．軍團(tuán)菌病。3．肺炎支原體肺炎。4．肺炎衣原體肺炎。5．衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。6．沙眼衣原體結(jié)膜炎。7．厭氧菌所致口腔感染。8．空腸彎曲菌腸炎。9．百日咳。10．風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎(風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術(shù)后)及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時的預(yù)防用藥(青霉素的替代用藥)。

應(yīng)用低劑量治療疼痛性肌痙攣時，不良反應(yīng)極少，通常輕微而短暫。包括嗜睡、疲乏、頭昏、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以及血壓輕度降低。應(yīng)用高劑量治療中樞性肌強(qiáng)直時，上述不良反應(yīng)較常見且明顯。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道： 1、導(dǎo)致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴(yán)重的不良事件在內(nèi)的不良反應(yīng)的發(fā)生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由于不良反應(yīng)的發(fā)生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名（17%），給予安慰劑的261名患者中有13名（5%）。當(dāng)退出治療后，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導(dǎo)致停藥的最常出現(xiàn)的不良事件有：疲乏（3%），嗜睡（3%），口干（3%），肌痙攣程度或肌張力增加（2%）和頭昏（2%）。其中，乏力，嗜睡/鎮(zhèn)靜，口干和頭昏為最常發(fā)生的與替扎尼定相關(guān)的不良事件，有3/4的病人認(rèn)為這些不良事件是輕度至中度，1/4的病人認(rèn)為很嚴(yán)重；這些不良事件有劑量依賴性。 2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩（發(fā)生率＞2%）。 3、研究中觀察到的其他不良反應(yīng)：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機(jī)雙盲，有的是開放研究：有的為安慰劑對照研究，有的則未設(shè)立對照組；有的為門診病人，有的為住院病人；有的采用逐漸增量的給藥方案。最后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，以COSTART原則為標(biāo)準(zhǔn)，分為全身不良事件和各系統(tǒng)的不良事件。常見不良事件發(fā)生指發(fā)生率超過1/100，少見不良事件指發(fā)生率在1/100-1/1000之間，罕見的不良事件指發(fā)生率在1/1000以下。應(yīng)該指出的是，盡管這些不良事件發(fā)生于替扎尼定治療過程中，但是不一定是由該藥引起。 （1）全身的不良事件： 常見：發(fā)熱。 少見：變態(tài)反應(yīng)、念珠菌病、全身不適、膿腫、頸痛、敗血癥、死亡。 罕見：癌癥、先天性畸形、自殺傾向。 （2）心血管系統(tǒng)： 少見：血管擴(kuò)張、體位性低血壓、暈厥、偏頭痛、心律失常。 罕見：心絞痛、冠狀動脈疾患、心力衰竭、心肌梗塞、靜脈炎、肺栓塞、室性期外收縮和室性心動過速。 （3）消化系統(tǒng)： 常見：腹痛、腹瀉、消化不良；少見：吞咽困難、膽結(jié)石、糞便嵌塞、胃腸脹氣、黑便、胃腸出血、肝炎。 罕見：嘔血、胃腸炎、肝癌、小腸梗阻、肝損害。 （4）血液淋巴系統(tǒng)： 少見：皮膚淤斑、高膽固醇血癥、貧血、高脂血癥、白細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞增多癥、敗血癥。 罕見：皮膚淤點(diǎn)、紫癜、血小板減少癥、血小板增多癥。 （5）營養(yǎng)和代謝系統(tǒng)： 少見：水腫、甲狀腺功能低下、體重減輕。 罕見：腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不全、高血糖癥、高鉀血癥、低鈉血癥、低蛋白血癥和呼吸性酸中毒。 （6）骨骼肌系統(tǒng)： 常見：肌無力、背痛。 少見：病理性骨折、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎和滑囊炎。 （7）神經(jīng)系統(tǒng)： 常見：抑郁、焦慮、感覺異常。 少見：震顫、情緒不穩(wěn)定、驚厥、麻痹、思維異常、眩暈、怪夢、激動不安、喪失自我感、欣快感、偏頭痛、感覺喪失、自主神經(jīng)功能失調(diào)、神經(jīng)痛。 極少見：癡呆、神經(jīng)病。 （8）呼吸系統(tǒng)： 少見：鼻竇炎、肺炎、支氣管炎。 罕見：哮喘。 （9）皮膚及附屬器官： 常見：皮疹、出汗、皮膚潰瘍。 少見：瘙癢、皮膚干燥、痤瘡、禿頭、蕁麻疹。 罕見：表皮剝脫、皮炎、單純皰疹、帶狀皰疹、皮膚癌 （10）特殊感覺： 少見：耳痛、耳鳴、耳聾、青光眼、結(jié)合膜炎、眼痛、視神經(jīng)炎、中耳炎、視網(wǎng)膜出血、視野缺損。 罕見：虹膜炎、眼萎縮。 （11）泌尿生殖系統(tǒng)： 少見：尿急、膀胱炎、尿潴留、月經(jīng)過多、腎孟腎炎、腎結(jié)石、子宮纖維化擴(kuò)大、陰道念珠菌感染、陰道炎。 罕見：蛋白尿、糖尿、血尿、子宮出血。 4、藥物成癮與依賴性：還沒進(jìn)行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴性的方式給藥時，在超過人最大推薦用量（mg/m2）的35倍時，突然停藥，可產(chǎn)生短暫的戒斷癥狀，此短暫的戒斷癥狀（活動增加、軀體震顫、對人敵對情緒）不能被納洛酮逆轉(zhuǎn)。

本品屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉素的琥珀酸乙酯，在胃酸中較紅霉素穩(wěn)定。本品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細(xì)菌也具殺菌作用。對葡萄球菌屬(包括產(chǎn)酶菌株)、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也對本品敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌作用。對軍團(tuán)菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品可透過細(xì)菌細(xì)胞膜，在接近供位（P位）與細(xì)菌核糖體的50S亞基成可逆性結(jié)合，阻斷了轉(zhuǎn)移核糖核酸（t-RNA)結(jié)合至“P”位上，同時也阻斷了多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

1、低血壓：替扎尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項(xiàng)單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥后1h出現(xiàn)，2-3h達(dá)高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數(shù)出現(xiàn)暈厥，此低血壓效應(yīng)為劑量依賴性，在單次劑量大于2mg時，開始監(jiān)測血壓。通過調(diào)整劑量和在調(diào)整劑量前密切注意低血壓的癥狀和體征，明顯的低血壓可能明顯下降。另外，當(dāng)病人從臥位轉(zhuǎn)為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風(fēng)險(xiǎn)就更大。當(dāng)合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應(yīng)該與其它的α2受體激動劑合用。在使用時應(yīng)告知病人，讓患者注意。 2、肝功能損害的危險(xiǎn)：替扎尼定偶爾可導(dǎo)致肝損害。在設(shè)有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標(biāo)升高，比正常上限高3倍（如原基礎(chǔ)值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現(xiàn)類似情況。大多數(shù)病例在停藥后迅速恢復(fù)，沒有留下后遺影響的報(bào)道。偶爾有癥狀表現(xiàn)，如惡心、嘔吐、食欲減低、黃疸。上市后發(fā)現(xiàn)，有3例服用替扎尼定出現(xiàn)肝功能衰竭死亡的報(bào)道，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細(xì)胞浸潤，停止用藥，病人10天后死于肝昏迷；該患者沒有乙型和丙型肝炎的證據(jù)，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月后產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死于肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發(fā)生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1月、3月和6月）以及6個月后根據(jù)具體的臨床實(shí)際情況，應(yīng)定期檢測病人的轉(zhuǎn)氨酶，并且在已有肝損的病人使用該藥更要謹(jǐn)慎。 3、鎮(zhèn)靜作用：通過多劑量設(shè)有對照的臨床研究表明，48%的病人主述出現(xiàn)此不良事件，其中10%的患者比較嚴(yán)重，而對照組僅有不到1%的并且，鎮(zhèn)靜效應(yīng)在調(diào)整劑量的第一周后達(dá)高峰，在維持給藥期基本穩(wěn)定；單劑量研究發(fā)現(xiàn)，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥后30分鐘開始出現(xiàn)，1.5h達(dá)高峰，一般持續(xù)6h，劑量過大（16mg）有51%的患者6h后仍呈欲睡狀態(tài)，對照組或者8mg劑量組僅有13%呈欲睡狀態(tài)。鎮(zhèn)靜作用可能干擾病人的日常生活活動。因此，病人應(yīng)該被告知該藥有鎮(zhèn)靜作用，而某些職業(yè)如駕駛員，操作機(jī)械需要集中注意力的病人更應(yīng)警惕，并同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸、苯二氮卓類、乙醇等）時，其鎮(zhèn)靜作用將被加強(qiáng)。 4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關(guān)。在兩項(xiàng)北美的臨床研究中，3%（5/170）的患者報(bào)告在頭6周內(nèi)有視幻覺或錯覺出現(xiàn)，其多數(shù)人能意識到此現(xiàn)象是非真實(shí)的，其中1例發(fā)展為有幻覺的精神病，其中有1例此不良事件持續(xù)到停藥后2周多。 5、心血管：犬長期毒性研究（相當(dāng)于人最大用量）發(fā)現(xiàn)該藥可致QT間期延長和心動過緩；在設(shè)有對照的臨床研究中尚未進(jìn)行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴隨血壓的降低出現(xiàn)心率減慢。 6、眼科：相當(dāng)于臨床最大推薦用量的動物研究發(fā)現(xiàn)，替扎尼定引起劑量依賴性的視網(wǎng)膜退化和角膜混濁，但未見于臨床實(shí)驗(yàn)中。 7、伴腎臟損傷病人的應(yīng)用：在腎功能損害（肌酐清除率小于25mg/min）的病人，其肌酐清除率下降50%，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數(shù)；在開始使用時就應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測，而一般不良反應(yīng)（口干、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。 8、不同劑型的替扎尼定其藥物代謝動力學(xué)方面存在差異，食物對該藥的藥物代謝動力學(xué)也有著復(fù)雜的作用。

1．溶血性鏈球菌感染用本品治療時，至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。2．腎功能減退患者一般無需減少用量，但嚴(yán)重腎功能損害者本品的劑量應(yīng)適當(dāng)減少。3．用藥期間定期隨訪肝功能。4．患者對一種紅霉素制劑過敏或不能耐受時，對其他紅霉素制劑也可能過敏或不能耐受。5．因不同細(xì)菌對紅霉素的敏感性存在一定差異，故應(yīng)做藥敏測定。6．對診斷的干擾：本品可干擾Higerty法的熒光測定，使尿兒茶酚胺的測定值出現(xiàn)假性增高。血清堿性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的測定值均可能增高。