膦甲酸鈉

利培酮片

本品主要成份為膦甲酸鈉。

本產(chǎn)品活性成份：利培酮。

海南沙汀寧制藥有限公司

西安楊森制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20057931

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309

注射用膦甲酸鈉、膦甲酸鈉氯化鈉注射液：

1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用膦甲酸鈉：加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉稀釋成12mg/ml（以CNa3O5P·6H2O計(jì)，本品1支相當(dāng)于含CNa3O5P·6H2O1g，取本品3支，加入溶劑稀釋至250ml即得）后，靜脈滴注，劑量應(yīng)個(gè)體化。 1、艾滋病（AIDS）患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎（腎功能正常）。 （1）誘導(dǎo)治療:推薦初始劑量為60mg/kg，每8小時(shí)一次，靜滴時(shí)間不得少于1小時(shí)，根據(jù)療效連用2-3周。 （2）維持治療：維持劑量為90-120mg/kg/日（按腎功能調(diào)整劑量），靜滴時(shí)間不得少于2小時(shí)。維持治療期間，若病情加重，可重復(fù)誘導(dǎo)治療及維持治療過程。 2、免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒（HSV）性皮膚粘膜感染。 （1）推薦劑量為40mg/kg，每8或12小時(shí)一次，靜滴時(shí)間不得少于1小時(shí)，連用2-3 周或直至治愈。 （2）腎功能不全者可參照下表應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。（詳見說明書） 膦甲酸鈉氯化鈉注射液：靜脈滴注。劑量個(gè)體化： 1、愛滋(AIDS)患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎(腎功能正常)： （1）誘導(dǎo)治療：推薦初始劑量為60mg/kg、每8小時(shí)一次、靜滴時(shí)間不得少于1小時(shí)、根據(jù)療效連用2-3周。 （2）維持治療：維持劑量為90-120mg/kg/日(按腎功能調(diào)整劑量)、靜滴時(shí)間不得少于2小時(shí)。維持治療期間、若病情加重、可重復(fù)誘導(dǎo)治療及維持治療過程。 2、免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚粘膜感染，推薦劑量為40mg/kg，每8或12小時(shí)一次，靜滴時(shí)間不得少于1小時(shí)，連用2-3周或直至治愈。 膦甲酸鈉滴眼液： 1、滴眼，每日6次，每次2滴，三日后每次4次。 2、療程：樹枝狀、地圖狀角膜炎4周；盤狀角膜炎4周。 膦甲酸鈉乳膏：外用，適量涂于患處，一日3-4次，連用5日為一療程。

1.精神分裂癥

對(duì)膦甲酸鈉過敏禁用。

1.與服用本品有關(guān)的常見不良反應(yīng)是：失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。 　　2.較少見的不良反應(yīng)有：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應(yīng)。 　　3.可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張、震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。 　　4.偶爾會(huì)出現(xiàn)（體位性）低血壓、（反射性）心動(dòng)過速或高血壓的癥狀。 　　5.會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象 　　6.偶爾會(huì)由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)（SIADH）引發(fā)水中毒。 　　7.會(huì)引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。8.偶見遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、惡性癥狀群、體溫失調(diào)以及癲癇發(fā)作。 　　9.有輕度中性粒細(xì)胞和/或血小板計(jì)數(shù)下降的個(gè)例報(bào)導(dǎo)。

注射用膦甲酸鈉、膦甲酸鈉氯化鈉注射液：

1.用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ)）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

注射用膦甲酸鈉、膦甲酸鈉氯化鈉注射液： 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)188例AIDS患者的前瞻性臨床試驗(yàn)及上市后出現(xiàn)的與本品有關(guān)、無關(guān)和不能判斷的不良反應(yīng)如下： 1、腎功能損害：血清肌酐值升高，肌酐清除率降低，腎功能異常、急性腎功能衰竭、尿毒癥、多尿、代謝性酸中毒。停止用藥1-10周內(nèi)血清肌酐值能恢復(fù)至治療前水平或正常。 2、電介質(zhì)：低鈣血癥、低鎂血癥、低鉀血癥、低磷血癥或高磷血癥。本品能螯合二價(jià)金屬離子（Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+）。30%AIDS患者使用本品出現(xiàn)可逆性低鈣血癥，呈量效關(guān)系。 3、驚厥（包括癲癇大發(fā)作）：雖然許多患者出現(xiàn)驚厥可能因低鈣血癥或原有疾病（隱球菌腦膜炎、占位性病變或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤），但不能除外與本品的關(guān)系。 4、貧血或血紅蛋白降低：一般不同時(shí)伴有白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)下降。許多AIDS患者同時(shí)接受AZT治療，并在接受本品前已存在貧血。 5、局部刺激：注射部位靜脈炎，生殖泌尿道刺激癥狀或潰瘍。 6、全身：疲乏、不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、膿毒癥。 7、胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、便秘，曾有胰腺炎個(gè)例報(bào)道。 8、代謝及營(yíng)養(yǎng)失調(diào)：低鈉血癥和下肢浮腫，乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶或淀粉酶升高。 9、中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)：Paraethesia、頭痛、眩暈、非自主性肌肉收縮、震顫、共濟(jì)失調(diào)、神經(jīng)病。 10、精神失調(diào)：厭食、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、精神混亂、抑郁、精神病、激動(dòng)、進(jìn)攻性反應(yīng)。 11、肝膽系統(tǒng)：ALT和AST異常。 12、心血管：ECG異常、高血壓或低血壓、室性心律不齊。 13、其他：白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、皮疹、肌肉無力。 膦甲酸鈉滴眼液：短期（8日）應(yīng)用的不良反應(yīng)表現(xiàn)為少數(shù)患者有一過性可耐受的眼部刺激癥狀。 膦甲酸鈉乳膏： 1、個(gè)別患者可有局部紅腫等刺激反應(yīng)。 2、長(zhǎng)期大量使用經(jīng)局部吸收后，也可產(chǎn)生與全身用藥相同的不良反應(yīng)。如：腎功能損害，頭痛、震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，貧血、粒細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)疾病及惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、發(fā)熱、肝功能異常等其他反應(yīng)。

本品為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，它與5—羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。利培酮也能與腎上腺素能受體結(jié)合，并且以較低的親和力與 H1—組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。利培酮不與膽堿能受體結(jié)合。利培酮是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5—羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。

注射用膦甲酸鈉、膦甲酸鈉氯化鈉注射液： 1、本品必須由專科醫(yī)生嚴(yán)格按使用說明書使用。 2、使用本品期間必須密切監(jiān)測(cè)腎功能，根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量，做到給藥個(gè)體化。 3、本品不能采用快速或彈丸式靜脈推注方式給藥。靜脈滴注速度不得大于1mg/kg/分。 4、為減低本品的腎毒性，使用以前及使用期間患者應(yīng)水化；靜脈輸液（5%葡萄糖或生理鹽水）量為2.5升/日，并可適當(dāng)使用噻嗪類利尿藥。 5、本品不能與其他藥物混合靜脈滴注，本品僅能使用5%葡萄糖或生理鹽水稀釋。 6、本品不能與其他腎毒性藥物如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B或萬(wàn)古霉素等同時(shí)使用。本品不能與靜注噴他脒聯(lián)合使用，以免發(fā)生低鈣血癥。 7、避免與皮膚、眼接觸，若不慎接觸，應(yīng)立即用清水洗凈。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：無有關(guān)孕婦臨床應(yīng)用研究資料，權(quán)衡利弊后慎用。尚不清楚本品是否從哺乳期婦女乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。 9、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。兒童用藥應(yīng)再仔細(xì)評(píng)價(jià)，只有在獲利大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。 10、老年用藥：無65歲以上老年人用藥的安全和有效性資料。老年人常合并有腎小球?yàn)V過功能減退，在用藥前以及用藥期間應(yīng)評(píng)價(jià)其腎功能狀態(tài)。 11、藥物過量：據(jù)PDR（55）版，在一項(xiàng)189例的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，10例過量且出現(xiàn)不良反應(yīng)事件，只有1例完全恢復(fù)。1例以癲癇大發(fā)作呼吸停止而死亡者以每天12.5g連服三天；其他9例服用劑量為推薦劑量的1.14-8倍（平均4倍）。不良反應(yīng)癲癇發(fā)作（3例）、腎功能損害（3例）、感覺異常（4例）、電解質(zhì)紊亂（5例）。本品過量無拮抗劑，血液透析和水合作用可能有一定療效，該干預(yù)的療效尚無法確定。 膦甲酸鈉滴眼液： 1、本品如遇低溫析出結(jié)晶，可置于溫?zé)崴休p搖溶解，繼續(xù)使用。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尚沒有孕婦用哺乳期婦女應(yīng)用本品的臨床經(jīng)驗(yàn)，但孕婦一般不宜使用膦甲酸鈉注射液，哺乳期婦女使用注射液應(yīng)停止哺乳。 3、兒童用藥：目前尚無兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)。 膦甲酸鈉乳膏： 1、本品嚴(yán)格限用于免疫功能損害患者耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒性皮膚、黏膜感染。 2、破損皮膚涂敷本品或涂敷面積較大時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少劑量。 3、用藥后如局部刺激癥狀嚴(yán)重，應(yīng)立即停藥。 4、肝腎功能不全者慎用。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)雖未發(fā)現(xiàn)使用本品對(duì)胎兒的影響，但因無確鑿的人類臨床試驗(yàn)資料。因此孕婦不宜使用本品。本品是否隨乳汁排泄尚缺乏資料，哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。 6、兒童用藥：兒童使用本品的安全性和有效性尚不清楚。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品可沉積在牙齒和骨骼中，在人體的骨骼中也有沉積，故兒童一般不宜使用本品。有應(yīng)用指征時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊后方可應(yīng)用。 7、老年用藥：對(duì)于65歲以上的人群尚無使用本品后的安全性和有效性資料。由于老年人的腎小球?yàn)V過率下降，因此老年患者應(yīng)慎用。 8、藥物過量：尚不明確。

1.患有心血管疾病（如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變）的人應(yīng)慎用，從小劑量開始并應(yīng)逐漸增加劑量。 2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時(shí)會(huì)發(fā)生（體位性）低血壓，此時(shí)則應(yīng)考慮減量。3.同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的不隨意運(yùn)動(dòng)，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥。4.已有報(bào)道指出，服用經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)出現(xiàn)惡性癥狀群，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神病藥物。5.患有帕金森氏綜合癥的病人應(yīng)慎用本品，因?yàn)樵诶碚撋显撍帟?huì)引起此病的惡化。6.經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人仍應(yīng)慎用本品。7.服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多，以免發(fā)胖。8.鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重。9.本品對(duì)需要警覺性的活動(dòng)有影響。因此，在了解到患者對(duì)該藥的敏感性前，建議患者不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器。