美沙拉秦

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成份為美沙拉秦。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20066027

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

美沙拉秦緩釋片：用于潰瘍性結(jié)腸炎（炎癥伴潰瘍）的急性期治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療，以及活動(dòng)性克羅恩病的癥狀改善治療。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 美沙拉秦緩釋片：不可嚼碎服用，可掰開(kāi)服用或置入水（桔汁）中成懸浮液后飲用。 1、潰瘍性結(jié)腸炎： （1）急性期：成人每天4次，每次1克或遵醫(yī)囑。 （2）維持期：成人每天4次，每次500mg或遵醫(yī)囑。 2、克羅恩病：成年人急性期和維持期：每天4次，每次1克或遵醫(yī)囑。6周內(nèi)使用4g本品治療無(wú)效的急性克羅恩病患者，和使用4g本品維持治療仍復(fù)發(fā)的患者應(yīng)采取其它治療措施。 美沙拉秦腸溶片：口服，成人一般用量1-2片/次，一日3次。對(duì)于輕、中度的急癥可增加到12片/日，或遵醫(yī)囑。 美沙拉秦緩釋顆粒： 1、口服：袋內(nèi)容物應(yīng)吞服，不要咀嚼。 2、下述劑量每天分3-4次口服： （1）潰瘍性結(jié)腸炎：急性期：4g/天(8袋)；緩解期：1.5g/天（3袋）。 （2）克羅恩病：緩解期：2g/天（4袋）。 美沙拉秦灌腸液： 1、給藥方式：直腸給藥。 2、成人推薦用量： （1）急性發(fā)作期治療：睡前將本品從肛門(mén)擠入腸內(nèi)，一次1支（60g混懸液），一日1次。 （2）常規(guī)給藥方法：為獲得理想的治療效果，建議持續(xù)、規(guī)律地使用本品。由醫(yī)生確定使用流程。國(guó)外推薦潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的治療一般使用8-12周。 3、準(zhǔn)備：振搖瓶子30秒。打開(kāi)給藥器的保護(hù)帽。握住瓶子的側(cè)面。 4、正確的給藥姿勢(shì)：左側(cè)臥位，左腿伸直，右膝蓋彎曲，這樣使用灌腸液時(shí)更加方便容易。 5、灌腸液的給藥方法：灌藥器的頂部應(yīng)深插入直腸中。瓶子應(yīng)該稍向下傾斜，然后緩慢擠壓。瓶子擠空后，緩慢將給藥器撤出。患者應(yīng)保持躺姿至少30分鐘，使藥物分布整個(gè)直腸。如果有可能，最好使本品整晚保留體內(nèi)發(fā)揮療效。 美沙拉秦栓： 1、給藥方式：直腸給藥。 2、成人推薦用量： （1）急性發(fā)作期治療：根據(jù)臨床個(gè)體病例需要，一次0.5g，一日3次（每日1.5g美沙拉秦）。 （2）維持治療：一次0.25g，一日3次（每日0.75g美沙拉秦）。 3、常規(guī)給藥方法： （1）每日使用3次，分別在早、中、晚時(shí)肛塞置入直腸部位。 （2）為獲得理想的治療效果，建議持續(xù)、規(guī)律地使用本品。由醫(yī)生確定使用療程。國(guó)外推薦潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作治療一般使用8-12周。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

本品禁用于： 1、對(duì)本品、水楊酸類(lèi)藥物及其賦形劑過(guò)敏者。 2、嚴(yán)重肝和/或腎功能不全者。 3、胃和十二脂腸潰瘍者。 4、出血傾向增加者。

骨髓抑制為最常見(jiàn)的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)；常見(jiàn)的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見(jiàn)的副作用有發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺(jué)異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開(kāi)始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

美沙拉秦緩釋片：用于潰瘍性結(jié)腸炎（炎癥伴潰瘍）的急性期治療和預(yù)防復(fù)發(fā)的維持治療，以及活動(dòng)性克羅恩病的癥狀改善治療。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、常見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛。 （2）胃腸道：腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐。 （3）皮膚及皮下組織：皮疹（包括蕁麻疹、紅疹）。 2、罕見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）心臟：心肌炎，心包炎。 （2）胃腸道：淀粉酶增高、胰腺炎。 3、十分罕見(jiàn)不良反應(yīng)： （1）血液和淋巴系統(tǒng)：嗜酸性紅細(xì)胞增多癥（屬于過(guò)敏反應(yīng)）、貧血、再生障礙性貧血、白細(xì)胞減少（包括粒細(xì)胞減少及嗜中性白血球減少癥）、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、全血減少。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：外周神經(jīng)病變。 （3）氣到、胸廓和縱隔：過(guò)敏性及纖維性肺反應(yīng)（包括呼吸困難、咳嗽、過(guò)敏性肺泡炎、肺嗜酸性粒細(xì)胞增多、肺滲出、間質(zhì)性肺病、肺炎、支氣管痙攣）。 （4）肝臟和膽管：肝酶和膽紅素增加、肝毒性（包括肝炎、肝硬化，肝衰竭）。 （5）皮膚及皮下組織：脫發(fā)。 （6）骨骼肌肉、結(jié)締組織和骨骼：肌痛、關(guān)節(jié)痛、紅斑狼瘡樣反應(yīng)。 （7）腎和泌尿道：腎功能異常（包括間質(zhì)性腎炎、腎病綜合癥、腎功能不全）、尿變色。 4、未知： （1）免疫系統(tǒng)：超敏反應(yīng)。 （2）一般癥狀和給藥部位異常：發(fā)熱。 未知美沙拉嗪誘導(dǎo)心肌炎、心包炎、胰腺炎、腎炎和肝炎的機(jī)制，但可能是由于過(guò)敏引起的。

1、由于存在對(duì)水楊酸類(lèi)藥物過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)柳氮磺胺毗啶過(guò)敏的患者應(yīng)慎用本品。出現(xiàn)不耐受本品的急性癥狀患者，如痙攣、腹痛、發(fā)熱、嚴(yán)重頭疼和皮疹，應(yīng)立即停藥。 2、肝功能不全者慎用：治療前應(yīng)由醫(yī)生決定是否對(duì)ALT或AST進(jìn)行監(jiān)測(cè)。腎功能不全者不推薦使用，尤其在治療的起始階段，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能（如血清肌酐）。如果在治療過(guò)程中出現(xiàn)腎功能異常應(yīng)留意本品可能引起的腎毒性。同時(shí)使用其它腎毒性藥物，如非甾體抗炎藥和硫嘌呤可能增加腎臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)增加腎功能的監(jiān)測(cè)頻率。 3、治療時(shí)應(yīng)進(jìn)行血和尿檢查。推薦在給藥前，給藥2周后進(jìn)行。其后每隔4周應(yīng)進(jìn)行一步檢查2-3次，如果結(jié)果一直正常，應(yīng)該每3個(gè)月隨診或出現(xiàn)其他疾病的征象時(shí)立即隨診。 4、建議本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血清尿素和肌酐，及尿沉渣和高鐵血紅蛋白。 5、應(yīng)該在本品治療過(guò)程中注意監(jiān)測(cè)肺功能不全患者，特別是哮喘患者。 6、美沙拉嗪導(dǎo)致的心臟超敏反應(yīng)（心肌炎、心包炎），及嚴(yán)重血液異常的例子十分罕見(jiàn)。建議在治療前或治療過(guò)程中遵醫(yī)囑監(jiān)測(cè)血球分類(lèi)計(jì)數(shù)。協(xié)同使用硫唑嘌呤或6-硫基嘌呤會(huì)增加血液異常的風(fēng)險(xiǎn)。如發(fā)現(xiàn)任何疑似不良反應(yīng)，應(yīng)立即中止用藥。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：妊娠期間，只有在孕婦使用本品的益處超過(guò)可能對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能使用。本品可以通過(guò)胎盤(pán)屏障且其在臍帶血漿中的濃度為在母體血漿中的十分之一。代謝物乙酰美沙拉秦在臍帶血漿及母體血漿中的濃度相同，目前關(guān)于孕婦使用本品的數(shù)據(jù)有限，因此不能對(duì)其可能的有者作用進(jìn)行評(píng)估。在動(dòng)物研究或一個(gè)有對(duì)照的人體研究中未發(fā)現(xiàn)致畸作用。動(dòng)物口服沙拉委試驗(yàn)顯示其對(duì)妊娠，胚胎發(fā)育，分娩或產(chǎn)后無(wú)直接或問(wèn)接副作用。曾有報(bào)道使用美沙拉秦治療的孕婦的新生兒出現(xiàn)血液異常(白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血)。 （2）哺乳：只有在對(duì)唯乳婦女的益處大于可能對(duì)要兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才應(yīng)使用本品。哺乳婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。未進(jìn)行哺乳婦女的對(duì)照臨床研究。不能排除對(duì)本品的過(guò)敏反應(yīng)，如腹瀉。本品經(jīng)乳汁分泌。乳汁中的美沙拉秦濃度低于母來(lái)血藥濃度，而代謝物一乙酰美沙拉秦的濃度相似或增加。 8、兒童用藥：本品禁用于兩歲以下兒童。兒宜使用本品的臨床文獻(xiàn)有限。只有治療的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才準(zhǔn)薦用于兩歲以上兒童。兩歲以上兒童：個(gè)體化劑量，推薦劑量為每公斤體重每日分服20-30mg或遵醫(yī)囑。 9、老年用藥：老年患者無(wú)需調(diào)節(jié)劑量。 10、藥物過(guò)量：由于本品創(chuàng)劑和藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)，藥物過(guò)量的危險(xiǎn)很小。本品藥物過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)有限，無(wú)已知的解劑，可以進(jìn)行補(bǔ)液和靜脈滴注電解質(zhì)以促進(jìn)利尿。藥物過(guò)量的一般處理指施：在酸中毒或堿中毒時(shí)，重新建立堿平衡，補(bǔ)充電解質(zhì)；脫水和低血糖；補(bǔ)液和補(bǔ)糖。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過(guò)化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。