蒙得康(注射用酒石酸美托洛爾)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

廣東黃海瑞昇藥業(yè)有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20060054

國藥準字H20093721

本品適用于室上性快速型心律失常。預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

室上性快速型心律失常。預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。 將注射用酒石酸美托洛爾（5mg）用5ml的生理鹽水溶解后按下述方法靜脈注射。本品應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下進行。同時，應(yīng)仔細監(jiān)測患者的血壓和心電圖，并備有復(fù)蘇搶救設(shè)施。 （1）室上性快速型心律失常： 開始時以1-2mg/min的速度靜脈給藥，用量可達5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔5分鐘后重復(fù)給予患者，直到取得滿意的效果。總劑量達10-15mg（=10-15ml）通常足以見效；推薦的靜脈給藥最大劑量為20mg（=20ml）。 （2）預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速心律失常和胸痛：立即靜脈給藥5mg（=5ml）。這一劑量可在間隔2分鐘后重復(fù)給予，直到最大劑量15mg（=15ml）。 ①有下列情況的患者不能立即靜脈給藥：心率＜70次/分，收縮壓＜110mmHg或Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯。進一步的治療方案（口服用藥）參見酒石酸美托洛爾片劑的有關(guān)說明書。 ②如果治療必須中斷，則應(yīng)盡可能逐漸減量、經(jīng)過至少1-2周后停藥。否則可能有加重心絞痛和增加心肌梗死的危險性。外科手術(shù)前擬停用酒石酸美托洛爾的患者，至少應(yīng)在手術(shù)前24小時就停用；特殊病例如甲狀腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤患者可以例外。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

失代償性心功能不全，心源性休克，病態(tài)竇房結(jié)綜合癥，Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，有臨床意義的心動過緩。治療室上性快速型心律失常時，收縮壓小于110mmHg的患者不宜采用酒石酸美托洛爾靜脈給藥。

臨床研究經(jīng)驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

本品適用于室上性快速型心律失常。預(yù)防和治療心肌缺血、懷疑的或確診的急性心肌梗死伴快速型心律失常和胸痛。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關(guān)。 1、常見（＞1/100） ①一般副作用：疲勞、頭痛、頭暈。 ②循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷、心動過緩。 ③胃腸系統(tǒng)：腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉和便秘。 2、少見 ①一般副作用：胸痛、體重增加。 ②循環(huán)系統(tǒng)：心力衰竭暫時惡化。 ③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙、感覺異常。 ④呼吸系統(tǒng)：氣急、支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發(fā)生支氣管痙攣。 3、罕見（＜1/1000） ①一般副作用：多汗、脫發(fā)、味覺改變、可逆性性欲減退。 ②血液系統(tǒng)：血小板減少。 ③循環(huán)系統(tǒng)：房室傳導(dǎo)時間延長、心律失常、水腫、暈厥。 ④中樞神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘、抑郁、記憶力損害、精神錯亂、神經(jīng)質(zhì)、焦慮、幻覺。 ⑤皮膚：皮膚過敏反應(yīng)、銀屑病加重、光過敏。 ⑥肝：氨基轉(zhuǎn)移酶升高。 ⑦眼：視覺損害。 ⑧耳：耳鳴。 雖然，有報道發(fā)現(xiàn)個別患者發(fā)生肌肉疼痛性痙攣、口干、結(jié)膜炎和相似癥狀、鼻炎和注意力損害，但無法斷定這些異常與美托洛爾之間有任何明確的關(guān)系。在個別患者中，靜脈給予酒石酸美托洛爾能引起有臨床意義的血壓下降。

1、治療懷疑的或確診的急性心肌梗死時，如果患者的呼吸困難或冷汗現(xiàn)象有任何加重，不應(yīng)再給予第二或第三次劑量。 2、在下列情況下應(yīng)特別小心：間歇性跛行、腎功能嚴重損害、伴有代謝性酸中毒的嚴重急性病變、以及與洋地黃聯(lián)合使用。 3、未得到適當治療的無癥狀或有癥狀性心功能不全患者，不應(yīng)使用本品。變異型心絞痛患者可因α受體調(diào)節(jié)的冠狀血管收縮而導(dǎo)致心絞痛發(fā)作的次數(shù)和嚴重程度增加，因此不應(yīng)使用非選擇的β阻滯劑；使用選擇性的β1受體阻滯劑時，也應(yīng)小心。 4、支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病的患者，必須給予適量的β2受體激動劑。 5、嗜鉻細胞瘤患者若使用本品，應(yīng)考慮同時給予α受體阻滯劑治療。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）β受體阻滯劑可引起胎兒或新生兒的心動過緩。因此在妊娠最后3個月以及分娩前后，使用β受體阻滯劑時應(yīng)考慮到上述危險性。 （2）美托洛爾可進入乳汁，但在治療劑量下不大可能會危及嬰兒。 7、兒童用藥：本品在兒科患者的安全性、有效性尚未確立。 8、老年用藥：老年患者劑量無需調(diào)整。 9、藥物過量： （1）毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。 （2）癥狀：心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動過緩、Ⅰ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心搏停止、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、低血糖（兒童特別容易發(fā)生）或高血糖癥、高鉀血癥、以及一過性肌無力綜合癥。 （3）治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴密觀察病情變化。為減少迷走神經(jīng)刺激的危險，洗胃前應(yīng)先靜脈注射阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20μg/kg）。有指證時，進行氣管內(nèi)插管和呼吸支持治療。適當補充血容量，輸注葡萄糖，監(jiān)測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重復(fù)注射（主要控制迷走神經(jīng)癥狀）。對心肌功能抑制的患者，可滴注多巴胺或多巴酚丁胺，葡乳醛酸鈣（9mg/ml）10-20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50-150μg/kg，1分鐘內(nèi)靜脈注射，繼以靜脈滴注。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器。對心搏驟停的患者，有時需要長達數(shù)小時的復(fù)蘇搶救。治療支氣管痙攣時，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進行對癥治療。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患