銘復(fù)樂(注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑)

甲硝唑片

本品活性成份是重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑，是通過基因工程技術(shù)獲得的一種基因重組蛋白。

本品主要成份為甲硝唑。化學(xué)名稱：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇分子式：C6H9N3O3分子量：171.16

廣州銘康生物工程有限公司

華中藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字S20150001

國藥準(zhǔn)字H42020388

本品用于發(fā)病6小時以內(nèi)的急性心肌梗死患者的溶栓治療。

用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

1、本品應(yīng)當(dāng)由具有溶栓治療經(jīng)驗的醫(yī)師開具處方。應(yīng)當(dāng)在急性心肌梗死的臨床癥狀發(fā)生后盡早開始給予本品治療。 2、用于ST段抬高型急性心肌梗死的溶栓治療，單次給藥16mg。將16mgrhTNK-tPA（1支）用3ml無菌注射用水溶解后，靜脈推注給藥，在5-10秒完成注射。 3、注意：加入無菌注射用水后輕輕搖動至完全溶解，不可劇烈搖蕩，以免rhTNK-tPA溶液產(chǎn)生泡沫，降低療效。溶解后的本品應(yīng)單次靜脈推注，其注射時間應(yīng)超過5秒。本品溶解后應(yīng)立即使用。如果沒有立即使用，應(yīng)避光冷藏保存在2-8℃并在24小時內(nèi)使用。 4、合并用藥： （1）肝素：參照相關(guān)指南執(zhí)行。 （2）抗血小板藥物：阿司匹林和氯吡格雷的用法參照相關(guān)指南執(zhí)行。

1.成人常用量：①腸道阿米巴病，一次0.4-0.6g(一次2-3片)，一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6-0.8g(一次3-4片)，一日3次，療程20日。②賈第蟲病，一次0.4g(一次2片)，一日3次，療程5-lO日。③麥地那龍線蟲病，一次0.2g(一次1片)，每日3次，療程7日。④小袋蟲病，一次0.2g(一次l片)，一日2次，療程5日。⑤皮膚利什曼病，一次0.2g(一次1片)，一日4次，療程10日。間隔lO日后重復(fù)一療程。⑥滴蟲病，一次0.2g(一次1片)，一日4次，療程7日；可同時用栓劑，每晚05g置入陰道內(nèi)，連用7-10日。⑦厭氧菌感染，口服每日0.6-1.2g，(每日3-6片)分3次服，7-10日為一療程。2.小兒常用量：①阿米巴病，每日按每公斤體重35-50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。②賈第蟲病，每日按每公斤體重15-25mg/kg，分3次口服，連服l0日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。③厭氧菌感染，口服每日按每公斤體重20-50mg/kg。

1、禁用于對本品任何成份有過敏史的患者。 2、由于溶栓藥物與出血風(fēng)險增加有關(guān)，以下情況禁用本品： （1）活動性內(nèi)出血。 （2）腦血管意外病史。 （3）2個月內(nèi)顱內(nèi)、椎管內(nèi)手術(shù)或創(chuàng)傷。近期頭部創(chuàng)傷。 （4）顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤。 （5）已知出血體質(zhì)。 （6）嚴(yán)重的未得到控制的高血壓。 （7）目前或過去6個月中有明顯的出血性疾病。 （8）在過去2個月內(nèi)有大手術(shù)、實質(zhì)器官活檢，或嚴(yán)重創(chuàng)傷（包括與本次急性心肌梗死相關(guān)的任何創(chuàng)傷）。 （9）最近（2周內(nèi)）曾進行較長時間（＞2分鐘）的心肺復(fù)蘇。 （10）急性胰腺炎。 （11）活動性消化道潰瘍。 （12）出血性卒中病史或不明原因的卒中病史。 （13）過去6個月內(nèi)缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）病史。 （14）動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血或疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血。

15-30％病例出現(xiàn)不良反應(yīng)，以消化道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛，一般不影響治療，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有頭痛、眩暈，偶有感覺異常、肢體麻木、共濟失調(diào)、多發(fā)性神經(jīng)炎等，大劑量可致抽搐。少數(shù)病例發(fā)生蕁麻疹、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味及白細(xì)胞減少等，均屬可逆性，停藥后自行恢復(fù)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女禁用。兒童用藥：參照用法用量。老年用藥：尚不明確。

本品用于發(fā)病6小時以內(nèi)的急性心肌梗死患者的溶栓治療。

用于治療腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。

1、與其他溶栓藥物相同，本品臨床研究中最常見的不良反應(yīng)是出血，包括顱內(nèi)出血和其他少量出血不良事件，詳見說明書。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有潛在的大出血傾向，尤其是顱內(nèi)出血，則應(yīng)停止溶栓治療。 2、過敏反應(yīng)：本品臨床試驗中未見到患者使用本品后出現(xiàn)過敏反應(yīng)。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)時，需要給予抗過敏治療。 3、其他不良事件：下列不良事件見于臨床試驗應(yīng)用本品的患者，本品對其發(fā)生率的影響尚不明確。這些不良事件包括心源性休克、心力衰竭、心臟破裂和電機械分離、心室顫動以及心臟破裂，發(fā)生率為3.23%；氨基轉(zhuǎn)移酶、心肌酶、血脂、血糖增高以及惡心、嘔吐、發(fā)熱、咳嗽等，均程度較輕。這些不良事件研究者判斷絕大部分與試驗藥物無關(guān)，而與基礎(chǔ)疾病和/或伴隨疾病、以及合并用藥等相關(guān)。

1、如同其他所有溶栓劑，老年患者顱內(nèi)出血危險增加，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 2、超過推薦劑量使用本品可能會增加出血風(fēng)險。 3、本品的臨床研究中，患者伴隨使用了肝素、阿司匹林和氯吡格雷。同時使用肝素、抗血小板藥物可能會增加本品的出血風(fēng)險。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重出血時，應(yīng)立即停用肝素和抗血小板藥物。可用魚精蛋白逆轉(zhuǎn)肝素的影響。 4、在本品的臨床研究中，沒有同時使用本品和華法令或GPIIb/IIIa拮抗劑的經(jīng)驗。在應(yīng)用本品治療前、治療同時或治療后使用抗凝劑（例如維生素K拮抗劑）和血小板聚集抑制劑（例如GPIIb/IIIa拮抗劑）很可能增加出血風(fēng)險。 5、本品治療過程可能發(fā)生新近穿刺位點的出血。本品治療過程應(yīng)盡量避免使用堅硬導(dǎo)管、肌內(nèi)注射和對病人的非必需的操作。 6、本品治療后，動脈和靜脈穿刺應(yīng)最小化。若必須進行動脈穿刺，則最好選擇上肢血管進行，因為這一部位方便進行人工按壓。按壓時間需持續(xù)至少30min，使用加壓包扎，且穿刺部位要經(jīng)常檢查是否存在出血的情況。不可按壓的動脈穿刺必須避免。 7、本品治療后，若必須進行靜脈穿刺，則要做好重點監(jiān)護工作。應(yīng)該避免頸內(nèi)靜脈和鎖骨下靜脈穿刺以減少不可按壓部位的出血。 8、對每位患者使用本品治療時，都必須仔細(xì)權(quán)衡治療收益和可能出現(xiàn)的危險。 9、在下列情形中，本品治療風(fēng)險將會增加，應(yīng)慎重權(quán)衡使用利弊： （1）近期進行過大手術(shù)，如CABG（冠狀動脈旁路移植手術(shù)）、分娩、活組織檢查、無法壓迫部位的血管穿刺、肌內(nèi)注射以及復(fù)蘇的心臟按壓。 （2）腦血管疾病。 （3）近期有胃腸道或泌尿生殖器官出血（10天內(nèi)）。 （4）近期有創(chuàng)傷。 （5）肌內(nèi)注射（2天內(nèi)）。 （6）高血壓：收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg。 （7）左心腔有血栓的可能性高，如房纖維顫動引發(fā)的二尖瓣狹窄。 （8）急性心包炎。 （9）亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。 （10）凝血障礙，包括由嚴(yán)重肝病或腎病引起的凝血障礙。 （11）嚴(yán)重肝功能障礙，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓（食管靜脈曲張）及活動性肝炎。 （12）動脈瘤或已知的動脈/靜脈畸形。 （13）具有高出血風(fēng)險的腫瘤。 （14）妊娠。 （15）糖尿病出血性視網(wǎng)膜病或其他出血性眼病。 （16）嚴(yán)重感染部位的感染性血栓性靜脈炎或動靜脈套管閉塞。 （17）老年患者（＞75歲）。 （18）體重＜50kg。 （19）近期或正在口服抗凝血藥，如華法令。 （20）近期使用過GPIIb/IIIa拮抗劑。 （21）任何其他有嚴(yán)重危害的出血或因其部位而特別難以處理的出血。 （22）已知可能導(dǎo)致出血的其他疾病。 （23）癡呆。 10、心律失常：溶栓治療可能會出現(xiàn)再灌注心律失常。這類心律失常如竇性心動過緩、加速性心室自主節(jié)律、心室過早除極、室性心動過速和通常的急性心肌梗死臨床案例中所見情形并無差異，也可采用標(biāo)準(zhǔn)的抗心律失常藥物進行治療。建議同時對心動過緩和/或室性興奮進行抗心律失常治療。 11、直接PCI：根據(jù)當(dāng)前相關(guān)治療指南而計劃進行直接PCI作為再灌注治療的患者，直接PCI之前不應(yīng)使用本品進行溶栓治療。 12、再次用藥：尚未對之前已經(jīng)接受過纖溶酶原激活劑包括本品治療的患者再次使用溶栓藥治療進行過系統(tǒng)研究。盡管沒有證據(jù)顯示患者在接受一劑量本品后可持續(xù)地產(chǎn)生抗體，再次用藥時應(yīng)該慎重。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)予以適當(dāng)?shù)闹委煛?13、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠和哺乳期婦女使用本品的經(jīng)驗非常有限，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 （1）孕婦用藥：孕婦用藥沒有充足的和對照的研究。孕婦使用本品，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 （2）哺乳期婦女用藥：不能確定本品是否會隨母乳分泌。哺乳期婦女使用本品時應(yīng)慎重。 14、兒童用藥：兒童和青少年使用本品的安全性和有效性尚未建立。 15、老年用藥：如同其他所有溶栓劑，老年患者顱內(nèi)出血危險增加，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 16、藥物過量：本品對纖維蛋白具有高度特異性，但過量后仍可能出現(xiàn)纖維蛋白原及其它凝血因子減少。大多數(shù)情況下，停用本品治療后，生理性再生足以補充這些因子。如果發(fā)生嚴(yán)重出血，可以考慮使用替代治療（例如輸入血漿、或新鮮全血、或血小板），如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。 17、配伍禁忌：配制本品使用無菌注射用水，不建議使用生理鹽水或者葡萄糖溶液。本品不能與其它藥物混合使用，既不能用于同一注射器，也不能用于同一管線（包括肝素）。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 肝功能不全者慎用；3. 服藥期間禁止飲酒；4. 可能引起胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等；5. 過敏體質(zhì)者慎用；6. 服用后如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。