銘復樂(注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品活性成份是重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑，是通過基因工程技術獲得的一種基因重組蛋白。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

廣州銘康生物工程有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字S20150001

國藥準字H20093721

本品用于發病6小時以內的急性心肌梗死患者的溶栓治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、本品應當由具有溶栓治療經驗的醫師開具處方。應當在急性心肌梗死的臨床癥狀發生后盡早開始給予本品治療。 2、用于ST段抬高型急性心肌梗死的溶栓治療，單次給藥16mg。將16mgrhTNK-tPA（1支）用3ml無菌注射用水溶解后，靜脈推注給藥，在5-10秒完成注射。 3、注意：加入無菌注射用水后輕輕搖動至完全溶解，不可劇烈搖蕩，以免rhTNK-tPA溶液產生泡沫，降低療效。溶解后的本品應單次靜脈推注，其注射時間應超過5秒。本品溶解后應立即使用。如果沒有立即使用，應避光冷藏保存在2-8℃并在24小時內使用。 4、合并用藥： （1）肝素：參照相關指南執行。 （2）抗血小板藥物：阿司匹林和氯吡格雷的用法參照相關指南執行。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、禁用于對本品任何成份有過敏史的患者。 2、由于溶栓藥物與出血風險增加有關，以下情況禁用本品： （1）活動性內出血。 （2）腦血管意外病史。 （3）2個月內顱內、椎管內手術或創傷。近期頭部創傷。 （4）顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤。 （5）已知出血體質。 （6）嚴重的未得到控制的高血壓。 （7）目前或過去6個月中有明顯的出血性疾病。 （8）在過去2個月內有大手術、實質器官活檢，或嚴重創傷（包括與本次急性心肌梗死相關的任何創傷）。 （9）最近（2周內）曾進行較長時間（＞2分鐘）的心肺復蘇。 （10）急性胰腺炎。 （11）活動性消化道潰瘍。 （12）出血性卒中病史或不明原因的卒中病史。 （13）過去6個月內缺血性卒中或短暫性腦缺血發作（TIA）病史。 （14）動脈瘤性蛛網膜下腔出血或疑有蛛網膜下腔出血。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品用于發病6小時以內的急性心肌梗死患者的溶栓治療。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、與其他溶栓藥物相同，本品臨床研究中最常見的不良反應是出血，包括顱內出血和其他少量出血不良事件，詳見說明書。當發現有潛在的大出血傾向，尤其是顱內出血，則應停止溶栓治療。 2、過敏反應：本品臨床試驗中未見到患者使用本品后出現過敏反應。一旦發生過敏反應時，需要給予抗過敏治療。 3、其他不良事件：下列不良事件見于臨床試驗應用本品的患者，本品對其發生率的影響尚不明確。這些不良事件包括心源性休克、心力衰竭、心臟破裂和電機械分離、心室顫動以及心臟破裂，發生率為3.23%；氨基轉移酶、心肌酶、血脂、血糖增高以及惡心、嘔吐、發熱、咳嗽等，均程度較輕。這些不良事件研究者判斷絕大部分與試驗藥物無關，而與基礎疾病和/或伴隨疾病、以及合并用藥等相關。

1、如同其他所有溶栓劑，老年患者顱內出血危險增加，應慎重權衡利弊。 2、超過推薦劑量使用本品可能會增加出血風險。 3、本品的臨床研究中，患者伴隨使用了肝素、阿司匹林和氯吡格雷。同時使用肝素、抗血小板藥物可能會增加本品的出血風險。當發生嚴重出血時，應立即停用肝素和抗血小板藥物。可用魚精蛋白逆轉肝素的影響。 4、在本品的臨床研究中，沒有同時使用本品和華法令或GPIIb/IIIa拮抗劑的經驗。在應用本品治療前、治療同時或治療后使用抗凝劑（例如維生素K拮抗劑）和血小板聚集抑制劑（例如GPIIb/IIIa拮抗劑）很可能增加出血風險。 5、本品治療過程可能發生新近穿刺位點的出血。本品治療過程應盡量避免使用堅硬導管、肌內注射和對病人的非必需的操作。 6、本品治療后，動脈和靜脈穿刺應最小化。若必須進行動脈穿刺，則最好選擇上肢血管進行，因為這一部位方便進行人工按壓。按壓時間需持續至少30min，使用加壓包扎，且穿刺部位要經常檢查是否存在出血的情況。不可按壓的動脈穿刺必須避免。 7、本品治療后，若必須進行靜脈穿刺，則要做好重點監護工作。應該避免頸內靜脈和鎖骨下靜脈穿刺以減少不可按壓部位的出血。 8、對每位患者使用本品治療時，都必須仔細權衡治療收益和可能出現的危險。 9、在下列情形中，本品治療風險將會增加，應慎重權衡使用利弊： （1）近期進行過大手術，如CABG（冠狀動脈旁路移植手術）、分娩、活組織檢查、無法壓迫部位的血管穿刺、肌內注射以及復蘇的心臟按壓。 （2）腦血管疾病。 （3）近期有胃腸道或泌尿生殖器官出血（10天內）。 （4）近期有創傷。 （5）肌內注射（2天內）。 （6）高血壓：收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg。 （7）左心腔有血栓的可能性高，如房纖維顫動引發的二尖瓣狹窄。 （8）急性心包炎。 （9）亞急性細菌性心內膜炎。 （10）凝血障礙，包括由嚴重肝病或腎病引起的凝血障礙。 （11）嚴重肝功能障礙，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓（食管靜脈曲張）及活動性肝炎。 （12）動脈瘤或已知的動脈/靜脈畸形。 （13）具有高出血風險的腫瘤。 （14）妊娠。 （15）糖尿病出血性視網膜病或其他出血性眼病。 （16）嚴重感染部位的感染性血栓性靜脈炎或動靜脈套管閉塞。 （17）老年患者（＞75歲）。 （18）體重＜50kg。 （19）近期或正在口服抗凝血藥，如華法令。 （20）近期使用過GPIIb/IIIa拮抗劑。 （21）任何其他有嚴重危害的出血或因其部位而特別難以處理的出血。 （22）已知可能導致出血的其他疾病。 （23）癡呆。 10、心律失常：溶栓治療可能會出現再灌注心律失常。這類心律失常如竇性心動過緩、加速性心室自主節律、心室過早除極、室性心動過速和通常的急性心肌梗死臨床案例中所見情形并無差異，也可采用標準的抗心律失常藥物進行治療。建議同時對心動過緩和/或室性興奮進行抗心律失常治療。 11、直接PCI：根據當前相關治療指南而計劃進行直接PCI作為再灌注治療的患者，直接PCI之前不應使用本品進行溶栓治療。 12、再次用藥：尚未對之前已經接受過纖溶酶原激活劑包括本品治療的患者再次使用溶栓藥治療進行過系統研究。盡管沒有證據顯示患者在接受一劑量本品后可持續地產生抗體，再次用藥時應該慎重。一旦發生過敏反應，應予以適當的治療。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠和哺乳期婦女使用本品的經驗非常有限，應慎重權衡利弊。 （1）孕婦用藥：孕婦用藥沒有充足的和對照的研究。孕婦使用本品，應慎重權衡利弊。 （2）哺乳期婦女用藥：不能確定本品是否會隨母乳分泌。哺乳期婦女使用本品時應慎重。 14、兒童用藥：兒童和青少年使用本品的安全性和有效性尚未建立。 15、老年用藥：如同其他所有溶栓劑，老年患者顱內出血危險增加，應慎重權衡利弊。 16、藥物過量：本品對纖維蛋白具有高度特異性，但過量后仍可能出現纖維蛋白原及其它凝血因子減少。大多數情況下，停用本品治療后，生理性再生足以補充這些因子。如果發生嚴重出血，可以考慮使用替代治療（例如輸入血漿、或新鮮全血、或血小板），如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。 17、配伍禁忌：配制本品使用無菌注射用水，不建議使用生理鹽水或者葡萄糖溶液。本品不能與其它藥物混合使用，既不能用于同一注射器，也不能用于同一管線（包括肝素）。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患