銘復(fù)樂(注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑)

苯磺酸氨氯地平分散片

本品活性成份是重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑，是通過基因工程技術(shù)獲得的一種基因重組蛋白。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

廣州銘康生物工程有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字S20150001

國藥準(zhǔn)字H20080298

本品用于發(fā)病6小時以內(nèi)的急性心肌梗死患者的溶栓治療。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、本品應(yīng)當(dāng)由具有溶栓治療經(jīng)驗的醫(yī)師開具處方。應(yīng)當(dāng)在急性心肌梗死的臨床癥狀發(fā)生后盡早開始給予本品治療。 2、用于ST段抬高型急性心肌梗死的溶栓治療，單次給藥16mg。將16mgrhTNK-tPA（1支）用3ml無菌注射用水溶解后，靜脈推注給藥，在5-10秒完成注射。 3、注意：加入無菌注射用水后輕輕搖動至完全溶解，不可劇烈搖蕩，以免rhTNK-tPA溶液產(chǎn)生泡沫，降低療效。溶解后的本品應(yīng)單次靜脈推注，其注射時間應(yīng)超過5秒。本品溶解后應(yīng)立即使用。如果沒有立即使用，應(yīng)避光冷藏保存在2-8℃并在24小時內(nèi)使用。 4、合并用藥： （1）肝素：參照相關(guān)指南執(zhí)行。 （2）抗血小板藥物：阿司匹林和氯吡格雷的用法參照相關(guān)指南執(zhí)行。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

1、禁用于對本品任何成份有過敏史的患者。 2、由于溶栓藥物與出血風(fēng)險增加有關(guān)，以下情況禁用本品： （1）活動性內(nèi)出血。 （2）腦血管意外病史。 （3）2個月內(nèi)顱內(nèi)、椎管內(nèi)手術(shù)或創(chuàng)傷。近期頭部創(chuàng)傷。 （4）顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤。 （5）已知出血體質(zhì)。 （6）嚴(yán)重的未得到控制的高血壓。 （7）目前或過去6個月中有明顯的出血性疾病。 （8）在過去2個月內(nèi)有大手術(shù)、實質(zhì)器官活檢，或嚴(yán)重創(chuàng)傷（包括與本次急性心肌梗死相關(guān)的任何創(chuàng)傷）。 （9）最近（2周內(nèi)）曾進(jìn)行較長時間（＞2分鐘）的心肺復(fù)蘇。 （10）急性胰腺炎。 （11）活動性消化道潰瘍。 （12）出血性卒中病史或不明原因的卒中病史。 （13）過去6個月內(nèi)缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）病史。 （14）動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血或疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達(dá)峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品用于發(fā)病6小時以內(nèi)的急性心肌梗死患者的溶栓治療。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、與其他溶栓藥物相同，本品臨床研究中最常見的不良反應(yīng)是出血，包括顱內(nèi)出血和其他少量出血不良事件，詳見說明書。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有潛在的大出血傾向，尤其是顱內(nèi)出血，則應(yīng)停止溶栓治療。 2、過敏反應(yīng)：本品臨床試驗中未見到患者使用本品后出現(xiàn)過敏反應(yīng)。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)時，需要給予抗過敏治療。 3、其他不良事件：下列不良事件見于臨床試驗應(yīng)用本品的患者，本品對其發(fā)生率的影響尚不明確。這些不良事件包括心源性休克、心力衰竭、心臟破裂和電機(jī)械分離、心室顫動以及心臟破裂，發(fā)生率為3.23%；氨基轉(zhuǎn)移酶、心肌酶、血脂、血糖增高以及惡心、嘔吐、發(fā)熱、咳嗽等，均程度較輕。這些不良事件研究者判斷絕大部分與試驗藥物無關(guān)，而與基礎(chǔ)疾病和/或伴隨疾病、以及合并用藥等相關(guān)。

1、如同其他所有溶栓劑，老年患者顱內(nèi)出血危險增加，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 2、超過推薦劑量使用本品可能會增加出血風(fēng)險。 3、本品的臨床研究中，患者伴隨使用了肝素、阿司匹林和氯吡格雷。同時使用肝素、抗血小板藥物可能會增加本品的出血風(fēng)險。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重出血時，應(yīng)立即停用肝素和抗血小板藥物。可用魚精蛋白逆轉(zhuǎn)肝素的影響。 4、在本品的臨床研究中，沒有同時使用本品和華法令或GPIIb/IIIa拮抗劑的經(jīng)驗。在應(yīng)用本品治療前、治療同時或治療后使用抗凝劑（例如維生素K拮抗劑）和血小板聚集抑制劑（例如GPIIb/IIIa拮抗劑）很可能增加出血風(fēng)險。 5、本品治療過程可能發(fā)生新近穿刺位點的出血。本品治療過程應(yīng)盡量避免使用堅硬導(dǎo)管、肌內(nèi)注射和對病人的非必需的操作。 6、本品治療后，動脈和靜脈穿刺應(yīng)最小化。若必須進(jìn)行動脈穿刺，則最好選擇上肢血管進(jìn)行，因為這一部位方便進(jìn)行人工按壓。按壓時間需持續(xù)至少30min，使用加壓包扎，且穿刺部位要經(jīng)常檢查是否存在出血的情況。不可按壓的動脈穿刺必須避免。 7、本品治療后，若必須進(jìn)行靜脈穿刺，則要做好重點監(jiān)護(hù)工作。應(yīng)該避免頸內(nèi)靜脈和鎖骨下靜脈穿刺以減少不可按壓部位的出血。 8、對每位患者使用本品治療時，都必須仔細(xì)權(quán)衡治療收益和可能出現(xiàn)的危險。 9、在下列情形中，本品治療風(fēng)險將會增加，應(yīng)慎重權(quán)衡使用利弊： （1）近期進(jìn)行過大手術(shù)，如CABG（冠狀動脈旁路移植手術(shù)）、分娩、活組織檢查、無法壓迫部位的血管穿刺、肌內(nèi)注射以及復(fù)蘇的心臟按壓。 （2）腦血管疾病。 （3）近期有胃腸道或泌尿生殖器官出血（10天內(nèi)）。 （4）近期有創(chuàng)傷。 （5）肌內(nèi)注射（2天內(nèi)）。 （6）高血壓：收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg。 （7）左心腔有血栓的可能性高，如房纖維顫動引發(fā)的二尖瓣狹窄。 （8）急性心包炎。 （9）亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。 （10）凝血障礙，包括由嚴(yán)重肝病或腎病引起的凝血障礙。 （11）嚴(yán)重肝功能障礙，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓（食管靜脈曲張）及活動性肝炎。 （12）動脈瘤或已知的動脈/靜脈畸形。 （13）具有高出血風(fēng)險的腫瘤。 （14）妊娠。 （15）糖尿病出血性視網(wǎng)膜病或其他出血性眼病。 （16）嚴(yán)重感染部位的感染性血栓性靜脈炎或動靜脈套管閉塞。 （17）老年患者（＞75歲）。 （18）體重＜50kg。 （19）近期或正在口服抗凝血藥，如華法令。 （20）近期使用過GPIIb/IIIa拮抗劑。 （21）任何其他有嚴(yán)重危害的出血或因其部位而特別難以處理的出血。 （22）已知可能導(dǎo)致出血的其他疾病。 （23）癡呆。 10、心律失常：溶栓治療可能會出現(xiàn)再灌注心律失常。這類心律失常如竇性心動過緩、加速性心室自主節(jié)律、心室過早除極、室性心動過速和通常的急性心肌梗死臨床案例中所見情形并無差異，也可采用標(biāo)準(zhǔn)的抗心律失常藥物進(jìn)行治療。建議同時對心動過緩和/或室性興奮進(jìn)行抗心律失常治療。 11、直接PCI：根據(jù)當(dāng)前相關(guān)治療指南而計劃進(jìn)行直接PCI作為再灌注治療的患者，直接PCI之前不應(yīng)使用本品進(jìn)行溶栓治療。 12、再次用藥：尚未對之前已經(jīng)接受過纖溶酶原激活劑包括本品治療的患者再次使用溶栓藥治療進(jìn)行過系統(tǒng)研究。盡管沒有證據(jù)顯示患者在接受一劑量本品后可持續(xù)地產(chǎn)生抗體，再次用藥時應(yīng)該慎重。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)予以適當(dāng)?shù)闹委煛?13、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠和哺乳期婦女使用本品的經(jīng)驗非常有限，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 （1）孕婦用藥：孕婦用藥沒有充足的和對照的研究。孕婦使用本品，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 （2）哺乳期婦女用藥：不能確定本品是否會隨母乳分泌。哺乳期婦女使用本品時應(yīng)慎重。 14、兒童用藥：兒童和青少年使用本品的安全性和有效性尚未建立。 15、老年用藥：如同其他所有溶栓劑，老年患者顱內(nèi)出血危險增加，應(yīng)慎重權(quán)衡利弊。 16、藥物過量：本品對纖維蛋白具有高度特異性，但過量后仍可能出現(xiàn)纖維蛋白原及其它凝血因子減少。大多數(shù)情況下，停用本品治療后，生理性再生足以補充這些因子。如果發(fā)生嚴(yán)重出血，可以考慮使用替代治療（例如輸入血漿、或新鮮全血、或血小板），如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。 17、配伍禁忌：配制本品使用無菌注射用水，不建議使用生理鹽水或者葡萄糖溶液。本品不能與其它藥物混合使用，既不能用于同一注射器，也不能用于同一管線（包括肝素）。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴(yán)重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進(jìn)行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。