格樂立(阿達木單抗注射液)

養血生發膠囊

本品主要成分為阿達木單抗。

熟地黃、當歸、羌活、木瓜、川穹、白芍、菟絲子、天麻、制何首烏。

百奧泰生物制藥股份有限公司

天津宏仁堂藥業有限公司

國藥準字S20190038

國藥準字Z12020231

1、類風濕關節炎：本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：對改善病情抗風濕藥（DMARDs），包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風濕關節炎患者。本品與甲氨蝶呤聯合用藥，可以減緩患者關節損傷的進展（X線顯示），并且可以改善身體機能。

養血祛風，益腎填精。用于血虛風盛，腎精不足所致的脫發，癥見毛發松動或呈稀疏狀脫落、毛發干燥或油膩、頭皮瘙癢；斑禿、全禿、脂溢性脫發與病后、產后脫發見上述證候者。

1、本品的治療應在具有相關適應癥診斷和治療經驗的專科醫生的指導監控下進行。 2、對于那些治療醫師認為適當，并能在必要時進行醫療隨訪的患者，在接受了正確注射技術培訓后，可以自行注射給藥。 3、成人： （1）類風濕關節炎： ①對于患有類風濕關節炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。本品治療的過程中，應繼續使用甲氨蝶呤。 ②在本品的療程中，可以繼續使用糖皮質激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮痛藥。有關與甲氨蝶呤以外的其它改善病情抗風濕藥（DMARDs）聯合使用的情況，請參見【注意事項】部分。 ③在單一藥物治療時，如某些患者出現治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達木單抗以改善療效。 （2）中斷給藥：如果在手術前或發生嚴重的感染，可能需要中斷給藥。已有數據表明間隔70天或更長時間后再次使用本品，都會達到與中斷給藥之前相同程度的臨床應答與類似的安全性。 （3）強直性脊柱炎： ①對于患有強直性脊柱炎的成人患者，建議用量為40mg阿達木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。 ②對于所有上述的適應癥，已有數據表明通常在治療12周內可獲得臨床應答，對在該治療期間內未出現臨床應答的患者，應謹慎考慮是否繼續治療。 4、老年患者：無需進行劑量調整。 5、肝和/或腎功能不良患者：未在此類患者人群中進行本品研究，尚無劑量建議。

口服，一次4粒，一日2次。

1、對于本品或制劑中其它成分過敏者。 2、中度到重度心力衰竭患者（NYHA分類III/IV級）（參見【注意事項】部分）。 3、活動性結核或者其它嚴重的感染疾患，諸如敗血癥和機會感染等（參見【注意事項】部分）。

1.消化系統：惡心、嘔吐、厭食、食欲不振、口干、口苦、腹痛、腹瀉、腹脹、胃痛、胃脹、胃不適、反酸、胃灼熱感、便秘、尿黃、目黃、皮膚黃染等表現，轉氨酶升高等肝生化指標異常。2.皮膚及其附件：皮疹、瘙癢、面紅。3.全身性：乏力、發熱。4.心血管系統：胸悶、血壓升高、潮紅、心悸。5.精神神經系統：頭暈、頭痛、失眠。

1、類風濕關節炎：本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：對改善病情抗風濕藥（DMARDs），包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風濕關節炎患者。本品與甲氨蝶呤聯合用藥，可以減緩患者關節損傷的進展（X線顯示），并且可以改善身體機能。

養血祛風，益腎填精。用于血虛風盛，腎精不足所致的脫發，癥見毛發松動或呈稀疏狀脫落、毛發干燥或油膩、頭皮瘙癢；斑禿、全禿、脂溢性脫發與病后、產后脫發見上述證候者。

1、最常報告的不良反應是感染（比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻竇炎）、注射部位反應（紅斑、瘙癢、出血、疼痛或腫脹）、頭痛和骨骼肌肉疼痛。 2、已有本品嚴重不良反應的報告。包括本品在內的TNF-拮抗劑會影響人體免疫系統，使用此類藥物可能影響人體對于感染和癌癥的防御功能。也有一些病例報告了使用本品引起的致死感染和威脅生命的感染（包括膿毒癥、機會感染和結核）、乙型肝炎復發以及多種惡性腫瘤（包括白血病、淋巴瘤和肝脾T細胞淋巴瘤）。 3、也有嚴重血液系統反應、神經系統反應和自身免疫性反應的報告。這些反應包括全血細胞減少癥、再生障礙性貧血、中樞和外周神經脫髓鞘不良事件，還包括狼瘡、狼瘡相關癥狀和史蒂芬強森綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）等報告。 4、按照人體器官分類和發生率（非常常見≥1/10；常見≥1/100至<1/10；少見≥1/1000至<1/100，罕見≥1/10000至<1/1000，不詳：無法根據現有數據估計）列出了在臨床研究和上市后的不良反應。 （1）感染： ①非常常見：呼吸道感染（包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻竇炎、咽炎、鼻咽炎和皰疹病毒肺炎）。 ②常見：全身性感染（包括膿毒癥、念珠菌病和流感）、腸道感染（包括病毒性胃腸炎）、皮膚和軟組織感染（包括甲溝炎、蜂窩組織炎、膿皰瘡、壞死性筋膜炎和帶狀皰疹）、耳部感染、口腔感染（包括單純性皰疹、口腔皰疹和牙部感染）、生殖道感染（包括外陰道真菌感染）、泌尿道感染（包括腎盂腎炎）、真菌感染。 （2）良性、惡性和不明類型的新生物（包括囊腫和息肉）： 常見：除黑色素瘤以外的皮膚癌（包括基底細胞癌和鱗狀細胞癌）、良性腫瘤。 （3）血液和淋巴系統紊亂： ①非常常見：白細胞減少（包括中性粒細胞減少和粒細胞缺乏癥）、貧血。 ②常見：白細胞增多、血小板減少。 （4）免疫系統紊亂： 常見：超敏反應、過敏（包括季節性過敏）。 （5）代謝和營養紊亂： ①非常常見：血脂升高 ②常見：低鉀血癥、尿酸水平升高、血鈉異常、低鈣血癥、高血糖癥、低磷血癥、脫水。 （6）精神紊亂： 常見：情緒變化（包括抑郁癥）、焦慮、失眠。 （7）神經系統紊亂： ①非常常見：頭痛。 ②常見：感覺異常（包括感覺遲鈍）、偏頭痛、坐骨神經痛。 （8）眼睛功能異常： 常見：視覺受損、結膜炎。 （9）耳部和迷路功能紊亂： 常見：眩暈。 （10）心功能紊亂： 常見：心動過速。 （11）血管異常： 常見：高血壓、面部潮紅、血腫。 （12）呼吸系統、胸腔和縱膈異常： 常見：哮喘、呼吸困難、咳嗽。 （13）胃腸道異常： ①非常常見：腹痛、惡心和嘔吐。 ②常見：胃腸道出血、消化不良、胃食管反流病、干燥綜合征。 （14）肝膽異常： 非常常見：肝酶升高。 （15）皮膚和皮下組織異常： ①非常常見：皮疹（包括脫落性皮疹）。 ②常見：銀屑病發作或銀屑病惡化（包括掌跖膿皰病））、蕁麻疹、瘀傷（包括紫癲）、皮炎（包括濕疹）、甲折斷、多汗癥、脫發）、瘙癢。 （16）骨骼肌、結締組織和骨骼異常： ①非常常見：骨骼肌疼痛。 ②常見：肌痙攣（包括血肌酸磷酸激酶水平升高）。 （17）腎臟和泌尿功能異常： 常見：腎功能損傷、血尿。 （18）一般功能異常和給藥部位的狀態： ①非常常見：注射部位反應（包括注射部位紅斑）。 ②常見：胸痛、水腫。 （19）實驗室檢查： 常見：凝血和出血疾病（包括活化部分凝血活酶時間延長）、自身抗體檢查陽性（包括雙鏈 DNA抗體）、血乳酸脫氫酶上升。 （20）損傷和中毒： 常見：愈合障礙。 5、其它不良反應詳見說明書。

1、感染： （1）使用TNF拮抗劑的患者更易發生嚴重感染。肺功能受損可能增加感染發生的風險。 （2）在使用本品之前、期間及使用后，必須嚴密監測患者是否出現感染，包括結核。由于阿達木單抗的清除可能長達4個月，因此在此期間應持續進行監測。 （3）無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始本品治療。在有結核暴露史的患者和在結核或地方性真菌病（如，組織胞漿菌病、球孢子菌病或芽生菌病）高風險的地區旅行的患者中開始接受本品治療之前，應對治療的風險和效益進行評估（參見機會感染）。 （4）治療過程中出現感染的患者應予以嚴密監測并對其進行全面的診斷評估。當患者出現新的嚴重感染或膿毒癥時，應中斷本品治療，采用適當的抗菌藥或抗真菌藥治療，直到感染得到控制。對具有感染復發病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者，醫生在考慮對這些患者使用本品治療時應當慎重。 2、嚴重感染： （1）臨床研究數據表明接受本品治療使患者增加了嚴重感染的風險，包括由細菌、分枝桿菌、侵襲性真菌、寄生蟲和病毒引起的膿毒癥或其他機會性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。 （2）在臨床試驗中發現了其他嚴重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、化膿性關節炎和敗血癥。也出現過由感染引發的住院或致死事件的報告。 3、結核： （1）在接受本品治療的患者中出現了有關結核的報告，值得注意的是，在絕大多數報告中，所出現的結核均屬于肺外型，即播散性。 （2）在進行本品治療前，必須對所有患者進行活動性和非活動性（潛伏性）結核感染的評估。在該評估中，應該包括患者本人的詳細結核病史，以及以往與活動性結核患者的接觸史，和/或當前所采用的免疫抑制劑治療。必須對所有患者進行適當的篩查檢驗，即結核菌素皮試以及X線胸片檢查（應該符合當地的防治指南）。并且建議在患者病史中記錄檢驗結果。處方醫生應該考慮到結核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。 （3）如果確診患者具有活動性結核，禁止使用本品治療（參見【禁忌】部分）。 （4）如果懷疑為潛伏性結核感染，必須向具有結核治療經驗的醫師進行咨詢。在下述的條件下，醫生必須仔細權衡治療所帶來的利益與存在的風險。 （5）如果確診為非活動性（潛伏性）結核，在使用本品藥物進行治療前，必須根據當地治療措施對潛伏性結核進行適當的結核預防治療。 （6）對于那些具有數個或顯著結核風險因素，但潛伏性結核篩查為陰性的患者，在進行本品藥物治療前，應該考慮給予抗結核治療。 （7）對于那些具有潛伏性和活動性結核感染病史，卻又不能確定進行過足夠療程治療的患者，在進行本品治療前，應該考慮給予適當的抗結核治療。因為在進行本品治療期間，某些曾經接受過治療的潛伏性和活動性結核患者，重新轉為活動性結核。 （8）如果在本品治療過程中或治療后，患者出現了結核感染的體征／癥狀（例如，持續性咳嗽、消耗性體質/體重減輕、低熱）應該建議患者立即就診。 4、其它機會感染： （1）在接受本品治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內的機會感染。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認知而延誤了適當治療，可能會導致致命的后果。 （2）對于出現發燒、不適、體重下降、發汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴重的全身性疾病（有或無伴隨休克）等征兆或癥狀的患者，應被疑似為侵襲性真菌感染，并立即停止使用本品。應與具有侵襲性真菌感染診治經驗的醫師協商，對這些患者進行診斷并實施抗真菌治療。 5、乙型肝炎再激活： （1）接受腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑（包括本品）治療慢性乙型肝炎病毒攜帶者（即表面抗原陽性），曾經報道過出現乙型肝炎的再激活。一些病例已出現危及患者生命的結果。在接受本品治療之前，患者應進行HBV感染檢測。對于乙肝病毒檢測結果為陽性的患者，建議咨詢有治療乙肝經驗的相關專業醫生。 （2）對于那些需要進行本品治療的乙型肝炎病毒攜帶者，應該在整個治療過程以及治療后幾個月中嚴密監控乙型肝炎病毒感染的體征和癥狀。目前，尚無乙型肝炎病毒攜帶者接受抗病毒和TNF拮抗劑聯合治療防止乙型肝炎再激活的資料。如果患者出現乙型肝炎再激活，應該停止本品的治療，并且在適當的支持治療下采取有效的抗病毒治療。 6、神經系統：從臨床癥狀和/或放射學檢查結果而言，包括本品在內的TNF拮抗劑極少引起中樞神經系統脫髓鞘病變的發生和惡化，包括多發性硬化、外周脫髓鞘病變包括格林-巴利綜合征。對以往存在或近期患有中樞及外周神經系統脫髓鞘病變的患者，醫生在給予本品治療時應格外小心。 7、過敏反應： （1）在臨床研究階段，沒有關于本品皮下注射造成患者過敏反應的嚴重不良事件的報告，因本品造成的非嚴重過敏反應也不常見。在上市銷售后，因使用本品造成的嚴重過敏反應（包括過敏）罕有報道。如果患者出現了過敏反應和其它的嚴重過敏反應，應該立即停止本品用藥，并且采取適當的治療。 （2）在注射器的針頭表面覆蓋了天然橡膠（乳膠）。乳膠過敏的患者使用本品可能會發生嚴重的過敏反應。 8、免疫抑制：在進行本品研究的64名類風濕關節炎患者中，沒有跡象表明本品對遲發型過敏反應、免疫球蛋白的水平產生抑制作用，也不會改變T細胞、B細胞、NK（自然殺傷）細胞、單核細胞/巨噬細胞和中性粒細胞的數量。 9、惡性疾病和異常淋巴細胞增生： （1）在TNF拮抗劑臨床研究的對照部分中，與對照組相比，接受TNF拮抗劑治療的患者中出現了惡性病變（包括淋巴瘤），但是發生率很低。上市后有接受TNF拮抗劑的患者中出現白血病病例的報道。對于那些長期患有高活動性的炎性病變的類風濕關節炎患者，出現淋巴瘤和白血病的機會增加，上述情況使風險評估變得復雜。根據目前所知，尚不能排除接受 TNF拮抗劑患者罹患淋巴瘤、白血病或其它惡性病變的風險。 （2）包括本品在內的上市后監測發現，一些接受TNF拮抗劑治療（治療開始時≤18歲）的兒童、青少年和年輕的成年人（最多22歲）中出現了某些致命的惡性腫瘤，約有一半為淋巴瘤。其它表現為各種不同的惡性腫瘤，包括罕見的免疫抑制相關的惡性腫瘤。尚不能排除接受TNF拮抗劑的兒童、青少年出現惡性病變的風險。 （3）上市后，有關于肝脾T細胞淋巴瘤的不良反應很罕見。這種罕見的T細胞淋巴瘤是一種進展很快的疾病，往往致命。本品合并硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤治療炎癥性腸道疾病時，在一些年輕的成年患者出現一些肝脾T細胞淋巴瘤。應謹慎考慮本品合并硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤用藥的潛在風險。所以在使用本品治療的患者中發生肝脾T細胞淋巴瘤的風險是不能被排除的。（參見【不良反應】部分） （4）目前，還沒有對惡性病變患者采用本品治療、或對已經出現惡性疾病的患者繼續進行本品治療的研究。因此，對此類患者進行本品治療時應多加考慮（參見【不良反應】部分）。 （5）對于所有患者，特別是那些曾經接受過廣泛免疫抑制治療，或者銀屑病光化學治療的患者，應該在進行本品治療前檢查皮膚是否出現非黑色素皮膚癌。 （6）在一項探索性臨床研究中，對另外一種TNF拮抗劑——英夫利西單抗（infliximab）進行了評估，結果顯示使用英夫利西單抗的患者與對照組相比，患有嚴重慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者更容易出現惡性病變，而這些病變大多發生在肺部或頭頸部。而所有的患者均具有重度吸煙史。因此，當對COPD患者使用TNF拮抗劑時應該加以小心，并且大量吸煙可能會造成患者惡性病變幾率增加。 （7）根據現有數據，尚不清楚阿達木單抗是否對不典型增生或結腸癌的發病風險有影響。所有潰瘍性結腸炎伴不典型增生或結腸癌風險增高的患者（比如，長期潰瘍性結腸炎或原發性硬化性膽管炎患者），或已有不典型增生或結腸癌病史的患者，均應該在給藥前以及整個病程期間，定期進行不典型增生的篩查，評估內容可根據當地治療指南，至少應包括結腸鏡檢查和組織活檢。 10、血液學反應：在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內的全血細胞減少的報告。少數報告了使用本品時出現的血液系統不良反應，其中包括具有臨床意義的血細胞減少（例如血小板減少、白細胞減少）。如果患者出現了惡液質的體征和癥狀（例如，持續發熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應該立即診治。對于那些已經確診血液系統異常的患者，應該立即停止本品的使用。 11、疫苗接種：在接受阿達木單抗和安慰劑治療的226名成年類風濕關節炎受試者中，具有與標準23價肺炎球菌多糖疫苗，以及3價流感病毒疫苗相似的抗體反應。尚無在本品治療的患者中活疫苗造成繼發感染傳播的報告。除活疫苗以外，使用本品的患者可以同時接受疫苗接種。 12、充血性心力衰竭：在另外一項TNF拮抗劑的臨床研究中，可以觀察到充血性心力衰竭的惡化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治療的患者中，也報告了充血性心力衰竭惡化的病例。對于那些患有輕度心力衰竭（NYHA分類I/II級）的患者，在使用本品時應當加以小心。中重度心力衰竭（參見【禁忌】部分）是本品的禁忌癥。如果患者出現充血性心力衰竭的癥狀，或者以往的癥狀出現惡化應該停止使用本品。 13、自身免疫過程：本品藥物治療會導致自身抗體的形成。長期使用本品進行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用本品治療后，患者出現狼瘡樣綜合征的癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時，應該立即停止本品治療（參見【不良反應】部分）。 14、同時使用TNF拮抗劑和阿那白滯素（anakinra）：在同時使用阿那白滯素和其它TNF拮抗劑-依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴重的感染，并且與單獨使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據依那西普與阿那白滯素聯合使用中出現的不良反應特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯合使用時也可能產生相似毒性。因此，不推薦本品和阿那白滯素聯合使用（參見【藥物相互作用】部分）。 15、同時使用TNF拮抗劑和阿巴他塞（abatacept）：與單獨使用TNF拮抗劑相比，同時使用TNF拮抗劑和阿巴他塞增加感染包括嚴重感染的風險，但并不能提高臨床療效。不推薦本品和阿巴他塞聯合使用（參見【藥物相互作用】部分）。 16、手術：關于接受本品治療患者手術安全性的經驗很有限。在對患者計劃實行手術時，應考慮到阿達木單抗具有較長的半衰期。接受本品治療的患者需要手術時，應該密切關注患者的感染情況，并且采取適當措施。接受本品治療患者的關節成形術安全性經驗也很有限。 17、小腸梗阻：對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術治療。現有的數據表明，本品不會造成腸腔狹窄或導致其加重。 18、老年人群：接受本品治療的65歲以上的患者（3.7%）發生嚴重感染的頻率高于65歲以下的患者（1.4%）。其中一些還會出現致命的后果。因此，老年患者治療時應特別注意有關的感染風險。 19、對駕駛和操作機器能力的影響：本品對駕駛和操作機器有輕微的影響。接受本品治療可能會引起頭暈（包括眩暈、視覺障礙和疲勞）（參見【不良反應】部分）。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：在猴中進行的一項毒理學研究表明，本品不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。尚無阿達木單抗對幼崽產生出生后毒性以及對生育力影響的臨床前數據（參見【藥理毒理】部分）。因為本品是TNFα抑制劑，因此在妊娠過程中使用會對新生兒的正常免疫反應產生影響。不推薦在妊娠期使用阿達木單抗。建議具有生育可能的女性患者使用適當的避孕方法，避免妊娠，并且在結束本品治療后至少繼續使用該方式5個月。在妊娠期間接受本品的女性，其體內的阿達木單抗可能透過胎盤進入胎兒血清中，從而增加這些嬰兒感染的風險。對于在子宮內暴露于阿達木單抗的嬰兒，不推薦在其母親妊娠期間最后一次注射阿達木單抗后的5個月內對嬰兒接種活疫苗。 （2）哺乳：尚不清楚阿達木單抗是否可以泌入母乳，或者人體攝入后是否會被吸收。但是，由于在乳汁中分泌有人體免疫球蛋白，因此女性患者至少在結束治療后5個月內不能哺乳。 21、兒童用藥：目前尚沒有本品在兒童患者中進行的安全性和有效性研究的資料。 22、老年用藥：參見【用法用量】及【注意事項】。 23、藥物過量：在臨床研究中，沒有觀察到劑量限制毒性。所評估的最大多次靜脈注射劑量為10mg/kg，大約為推薦劑量的15倍。

1.服藥期間應注意監測肝生化指標，如發現肝生化指標異常或出現全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關的臨床表現時，或原有肝生化檢查異常、肝損傷臨床癥狀加重時，應立即停藥并就醫。 2.嚴格按用法用量服用，不超劑量、長期連續服用。 3.老年人及肝生化指標異常、有肝病史者慎用。 4.哺乳婦女服藥期間應選擇停止哺乳或停止使用本品。 5.目前尚無系統的兒童用藥安全性研究資料，兒童慎用。 6.已知有本品或其他組方藥物肝損傷家族史的患者慎用。 7.應避免與其他有肝毒性的藥物聯合使用。