帕拉米韋

復方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為帕拉米韋。

本品為復方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

湖南凱鉑生物藥業(yè)有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H20130030

國藥準字H12021006

本品主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒。包括：H1（H1N.），HA(HAN.)及H9N9等系列病毒引起的流行感冒。也可以用于奧司他韋不能控制的重癥型流感。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 帕拉米韋氯化鈉注射液： 1、靜脈滴注給藥。在出現(xiàn)流感癥狀的48小時內開始治療。 2、成人：一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。嚴重并發(fā)癥的患者，可用600mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于40分鐘。癥狀嚴重者，可每日一次，1-5天連續(xù)重復給藥。另外可以根據(jù)年齡和癥狀等酌情減量。 3、兒童：通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據(jù)病情，采用連日重復給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內。 4、用法用量方面的使用注意事項： （1）出現(xiàn)流感癥狀之后盡快開始給藥。尚無在出現(xiàn)癥狀48小時后才開始給藥的臨床有效性數(shù)據(jù)。 （2）重復給藥，要根據(jù)體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續(xù)給藥，不要盲目地持續(xù)給藥。 （3）對于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續(xù)增高的風險，必須根據(jù)腎功能損傷情況調整給藥量。本藥品僅限于靜脈滴注使用。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

對于其他任一神經(jīng)氨酸酶抑制劑（磷酸奧司他韋或扎那米韋）或帕拉米韋注射液的成份有過敏史的患者禁用本品。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產(chǎn)生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環(huán)磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒。包括：H1（H1N.），HA(HAN.)及H9N9等系列病毒引起的流行感冒。也可以用于奧司他韋不能控制的重癥型流感。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

根據(jù)國外文獻報道，臨床研究968例患者中，出現(xiàn)包括臨床檢測值異常的不良反應239例（24.7％）。主要為腹瀉56例（5.8％），嗜中性粒細胞減少27例（2.8％），蛋白尿24例（2.5％）。在針對幼兒安全性評價試驗的117例患者中，出現(xiàn)包括臨床檢測值異常的不良反應34例（29.1％）。主要表現(xiàn)為腹瀉12例（10.3％），嗜中性粒細胞減少11例（9.4％），嘔吐6例（5.1％）。幼兒、未成年人可能出現(xiàn)異常行為，應進行監(jiān)護。嚴重不良反應： 1、休克（發(fā)生頻率不明）：在給藥過程中，應嚴密觀察，若出現(xiàn)血壓降低、面色蒼白和冷汗等可能提示休克的癥狀，應立即停止給藥，并采取適當?shù)拇胧?2、白細胞減少，嗜中性粒細胞減少（1%～＜5%）：因可能會有白細胞減少、嗜中性粒細胞減少，故應嚴密觀察，若有異常，須中止給藥，并采取適當?shù)奶幹么胧?3、同類抗病毒藥物的嚴重不良反應：因其他抗流感病毒藥物有嚴重不良反應，故應嚴密觀察，若有異常情形時，需中止給藥，并采取適當?shù)奶幹么胧?。其他同類抗病毒藥物的嚴重不良反應如下?（1）過敏。 （2）肺炎。 （3）暴發(fā)性肝炎、肝功能損害、黃疸。 （4）皮膚粘膜眼綜合癥（史蒂文斯-約翰遜綜合癥），中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis：TEN）。 （5）急性腎功能衰竭。 （6）血小板減少。 （7）精神神經(jīng)癥狀（意識障礙、異常行為、譫妄、幻覺、妄想、痙攣等）。 （8）出血性腸炎。

1、本品僅對甲型和乙型流感病毒有效。當懷疑為細菌感染或者細菌感染與流感病毒感染合并存在時，應謹慎鑒別，適當用藥。 2、腎功能障礙患者慎用。對肌苷清除率在10～30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應做調整。 3、某些特殊個體在高劑量的臨床應用中應注意監(jiān)測心電指標。 4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應影響每年接種流感疫苗。 5、切勿濫用本品，只有在可靠的流行病學資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染及診斷明確后才考慮使用帕拉米韋治療流感。用藥應嚴格按【用法用量】中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。 6、根據(jù)日本研究報告，在使用該藥物治療期間，應該對患者的精神、神經(jīng)異常行為予以關注，對未成年人等進行兩天的監(jiān)護；必須對患者、家屬提前說明可能出現(xiàn)異常行為。報道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進行說明。 7、未觀察到帕拉米韋對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產(chǎn)生影響。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：對于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預期利益高于潛在風險時才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，未見致畸作用。胎鼠生殖毒性Ⅱ段試驗研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發(fā)育，對Wistar大鼠的發(fā)育毒性最低損害效應水平（LOAEL）為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過胎盤；在兔子的生殖毒性研究中有流產(chǎn)和早產(chǎn)的報告。哺乳期婦女用藥應慎重。尚未對哺乳期婦女的用藥安全性開展研究。對大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 9、兒童用藥：低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 10、老年用藥：由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發(fā)病的幾率比較高，因此對老年患者用藥應謹慎。 11、藥物過量：尚無帕拉米韋急性用藥過量的經(jīng)驗。帕拉米韋過量用藥應包括一般性的支持措施，包括監(jiān)測患者生命體征和臨床狀態(tài)的觀察。對于帕拉米韋注射液用藥過量無特定的解毒制劑。本品通過血液透析可以迅速地從血漿中清除。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。