帕拉米韋

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為帕拉米韋。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

湖南凱鉑生物藥業有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20130030

國藥準字H20093721

本品主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒。包括：H1（H1N.），HA(HAN.)及H9N9等系列病毒引起的流行感冒。也可以用于奧司他韋不能控制的重癥型流感。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 帕拉米韋氯化鈉注射液： 1、靜脈滴注給藥。在出現流感癥狀的48小時內開始治療。 2、成人：一般用量為300mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于30分鐘。嚴重并發癥的患者，可用600mg，單次靜脈滴注，滴注時間不少于40分鐘。癥狀嚴重者，可每日一次，1-5天連續重復給藥。另外可以根據年齡和癥狀等酌情減量。 3、兒童：通常情況下可以采用帕拉米韋一日一次，每次10mg/kg體重，30分鐘以上單次靜脈滴注，也可以根據病情，采用連日重復給藥，不超過5天。單次給藥量的上限為600mg以內。 4、用法用量方面的使用注意事項： （1）出現流感癥狀之后盡快開始給藥。尚無在出現癥狀48小時后才開始給藥的臨床有效性數據。 （2）重復給藥，要根據體溫等臨床癥狀判斷是否需要繼續給藥，不要盲目地持續給藥。 （3）對于腎功能不全患者，由于可能存在血漿中藥物濃度持續增高的風險，必須根據腎功能損傷情況調整給藥量。本藥品僅限于靜脈滴注使用。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

對于其他任一神經氨酸酶抑制劑（磷酸奧司他韋或扎那米韋）或帕拉米韋注射液的成份有過敏史的患者禁用本品。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品主要用于流感病毒引起的普通流行性感冒、甲型流行性感冒。包括：H1（H1N.），HA(HAN.)及H9N9等系列病毒引起的流行感冒。也可以用于奧司他韋不能控制的重癥型流感。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

根據國外文獻報道，臨床研究968例患者中，出現包括臨床檢測值異常的不良反應239例（24.7％）。主要為腹瀉56例（5.8％），嗜中性粒細胞減少27例（2.8％），蛋白尿24例（2.5％）。在針對幼兒安全性評價試驗的117例患者中，出現包括臨床檢測值異常的不良反應34例（29.1％）。主要表現為腹瀉12例（10.3％），嗜中性粒細胞減少11例（9.4％），嘔吐6例（5.1％）。幼兒、未成年人可能出現異常行為，應進行監護。嚴重不良反應： 1、休克（發生頻率不明）：在給藥過程中，應嚴密觀察，若出現血壓降低、面色蒼白和冷汗等可能提示休克的癥狀，應立即停止給藥，并采取適當的措施。 2、白細胞減少，嗜中性粒細胞減少（1%～＜5%）：因可能會有白細胞減少、嗜中性粒細胞減少，故應嚴密觀察，若有異常，須中止給藥，并采取適當的處置措施。 3、同類抗病毒藥物的嚴重不良反應：因其他抗流感病毒藥物有嚴重不良反應，故應嚴密觀察，若有異常情形時，需中止給藥，并采取適當的處置措施。其他同類抗病毒藥物的嚴重不良反應如下： （1）過敏。 （2）肺炎。 （3）暴發性肝炎、肝功能損害、黃疸。 （4）皮膚粘膜眼綜合癥（史蒂文斯-約翰遜綜合癥），中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis：TEN）。 （5）急性腎功能衰竭。 （6）血小板減少。 （7）精神神經癥狀（意識障礙、異常行為、譫妄、幻覺、妄想、痙攣等）。 （8）出血性腸炎。

1、本品僅對甲型和乙型流感病毒有效。當懷疑為細菌感染或者細菌感染與流感病毒感染合并存在時，應謹慎鑒別，適當用藥。 2、腎功能障礙患者慎用。對肌苷清除率在10～30毫升/分鐘的患者，用于治療的推薦劑量應做調整。 3、某些特殊個體在高劑量的臨床應用中應注意監測心電指標。 4、帕拉米韋不能取代流感疫苗，其使用不應影響每年接種流感疫苗。 5、切勿濫用本品，只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染及診斷明確后才考慮使用帕拉米韋治療流感。用藥應嚴格按【用法用量】中推薦的劑量使用，以盡可能減少病毒耐藥的可能。 6、根據日本研究報告，在使用該藥物治療期間，應該對患者的精神、神經異常行為予以關注，對未成年人等進行兩天的監護；必須對患者、家屬提前說明可能出現異常行為。報道流感腦炎等可引起同樣的癥狀，所以必須進行說明。 7、未觀察到帕拉米韋對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：對于孕婦及可能懷孕的婦女，只有在其預期利益高于潛在風險時才可用藥。孕婦用藥的安全性尚未確立。本品在對大鼠和家兔進行的動物生殖研究中，未見致畸作用。胎鼠生殖毒性Ⅱ段試驗研究提示藥物可能影響胎仔的骨骼發育，對Wistar大鼠的發育毒性最低損害效應水平（LOAEL）為30mg/kg。本品在大鼠的生殖毒性研究顯示，藥物可通過胎盤；在兔子的生殖毒性研究中有流產和早產的報告。哺乳期婦女用藥應慎重。尚未對哺乳期婦女的用藥安全性開展研究。對大鼠的研究表明，帕拉米韋在乳汁中有分泌，其濃度低于母體的血藥濃度。目前尚不知本品在人類的乳汁是否有分泌。 9、兒童用藥：低體重兒、新生兒用藥的安全性尚未確定。 10、老年用藥：由于老年患者肝、腎或心功能下降，與其他藥物合用治療其他并發病的幾率比較高，因此對老年患者用藥應謹慎。 11、藥物過量：尚無帕拉米韋急性用藥過量的經驗。帕拉米韋過量用藥應包括一般性的支持措施，包括監測患者生命體征和臨床狀態的觀察。對于帕拉米韋注射液用藥過量無特定的解毒制劑。本品通過血液透析可以迅速地從血漿中清除。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患