更昔洛韋

氯替潑諾混懸滴眼液

本品主要成分為更昔洛韋。

本品主要成份為氯替潑諾。

廣東先強藥業有限公司

山東博士倫福瑞達制藥有限公司

國藥準字H20053792

國藥準字J20160099

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片：

1.當使用皮質類固醇可以安全的減輕水腫和炎癥的情況下，本品可以適用于治療眼瞼和球結膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節的炎癥等對皮質類固醇敏感性的炎癥。(例如季節性過敏性結膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應性角結膜炎等)。2.本品也適用于治療各種眼部手術后的術后炎癥。

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片： 可直接口服/吞服，分散片可投入約100ml水中，振搖分散后口服。 1、腎功能正常情況下： （1）巨細胞病毒CMV視網膜炎的維持治療：在誘導治療后，推薦維持量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。也可在非睡眠時每次服500mg，每3小時1次，每日6次，與食物同服。 （2）維持治療時若CMV視網膜炎有發展，則應重新進行誘導治療。 （3）晚期人類免疫缺陷病毒HIV感染患者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。 （4）器官移植受者CMV病的預防：預防劑量為每次1000mg，一天3次，與食物同服。用藥療程根據免疫抑制時間和程度確定。 2、若患者腎功能減退，則應根據肌酐清除率酌情調整用量，如下： （1）肌酐清除率≥70ml/min，更昔洛韋膠囊劑量為1次1000mg，1日3次；或1次500mg，1日6次，每隔3小時服1次。 （2）肌酐清除率50-69ml/min，更昔洛韋膠囊劑量為1天1500mg或500mg，1日3次。 （3）肌酐清除率25-49ml/min，1天1000mg或1次500mg，1日2次。 （4）肌酐清除率10-24ml/min，1天500mg。 （5）肌酐清除率＜10ml/min，繼血液透析后，每周3次，一次500mg。 更昔洛韋眼用凝膠： 1、用法：外用，涂入結膜囊中。 2、用量：一次約8mm，一日4次，療程3周。 更昔洛韋滴眼液： 滴入眼瞼內，一次2滴，每2小時一次，一日給藥7-8次。 注射用更昔洛韋： 1、誘導期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，每12小時1次，每次靜滴1小時以上，療程14-21日，腎功能減退者劑量應酌減。肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每12小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每周給藥3次，每次1.25mg/kg于血液透析后給予。 2、維持期：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，一日1次，靜滴1小時以上。腎功能減退者按肌酐清除率調整劑量：肌酐清除率為50-69ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注2.5mg/kg；肌酐清除率為25-49ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注1.25mg/kg；肌酐清除率為10-24ml/分鐘時，每24小時靜脈滴注0.625mg/kg；肌酐清除率＜10ml/分鐘時，每周給藥3次，每次0.625mg/kg于血液透析后給予。 3、預防用藥：靜脈滴注按體重一次5mg/kg，滴注時間至少1小時以上，每12小時1次，連續7-14日；繼以5mg/kg，一日1次，共7日。 4、本品靜脈滴注時，配制方法如下：首先根據患者體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液使之溶解，再注入氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液或復方乳酸鈉注射液100ml中，滴注液濃度不得大于10mg/ml。 更昔洛韋注射液： 1、對于腎功能正常者： （1）治療CMV視網膜炎的標準劑量： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用14-21天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 （2）預防器官移植受者的巨細胞病毒病： ①初始劑量：5mg/kg，每12小時一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上，連用7－14天。 ②維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時間1小時以上。 2、特殊用藥指導： （1）對于腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調整： ①肌酐清除率*≥70ml/min，初始計量5.0mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量5.0mg/kg，用藥間隔24小時。 ②肌酐清除率50-69ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔12小時，維持計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時。 ③肌酐清除率25-49ml/min，初始計量2.5mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時。 ④肌酐清除率10-24ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，用藥間隔24小時。 ⑤肌酐清除率﹤10ml/min，初始計量1.25mg/kg，用藥間隔24小時，維持計量0.625mg/kg，每周3次，在血液透析后。 肌酐清除率可根據以下給出的公式與血清肌酐相關聯。接受血液透析的患者劑量不可超過1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進行。本品需在血液透析完成后短時間內給藥，因為血液透析可減少約?0%的血漿濃度。由于對腎功能不全病人推薦使用調整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應密切監控。 （2）患者的監測：由于接受更昔洛韋的患者發生粒細胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高，建議經常進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現血細胞減少者，或治療開始時中性粒細胞計數小于1000個/μL者。 （3）減量：腎功能不全患者需減低劑量。對于出現中性粒細胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量。更昔洛韋不可用于嚴重中性粒細胞減少（ANC小于500個/μL）或嚴重血小板減少（血小板小于25000個/μL）的患者。 3、本品的配制方法：首先根據體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達50mg/ml，再加入到氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液、復方氯化鈉注射液、復方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過10mg/ml。 注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射。本品使用時不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過推薦劑量，不可超過推薦的滴注速率。

1.本品在使用前應用力搖勻。2.對皮質類固醇敏感性疾病的治療:在患者側眼結膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次。在最初用藥的第一周，劑量可以增加；如果需要可以增加到每小時1滴。注意不要過早的停止用藥。如果在用藥兩天后癥狀和體征沒有改善，患者應該重新接受檢查。3.對術后炎癥的治療:在做過手術的眼結膜囊中滴入1-2滴本品，每日四次，在術后24小時就開始使用并持續到術后2周。

對更昔洛韋過敏者禁用。嚴重中性粒細胞減少（少于0.5×109/L）或嚴重血小板減少（小于25×109/L）的患者禁用。

1.局部癥狀 可能會引起視神經損傷后的眼內壓增高、視力和視野的缺損、后囊下白內障的形成，包括單純皰疹病毒在內的病原體引起的繼發眼部感染，以及角膜或者鞏膜變薄部位的眼球穿孔。在臨床研究中發現有少數（5%～15%）使用本品治療的患者有視力異常/視力模糊，滴注時產生燒灼感、球結膜水腫、分泌物、干眼、溢淚、異物感、瘙癢、刺痛和畏光。極少數（5%以下）病例出現結膜炎、角膜異常、眼瞼發紅、角膜結膜炎、眼部刺激/疼痛/不適、巨乳頭性結膜炎和葡萄膜炎。其中某些癥狀與臨床應用的適應癥相似。 2.一般癥狀 少數（15%以下）的患者身上出現頭痛、鼻炎、咽炎等癥狀。 3.眼內壓升高的癥狀 采用對照、隨機的研究結果統計顯示，經過28天或更長時間治療，使用本品的患者中眼內壓顯著升高（10mmHg）的有2%（15/901），使用1%潑尼松龍的患者中有7%（11/164），使用安慰劑的患者中有0.5%（3/583）。

孕婦及哺乳期婦女用藥：動物試驗顯示高于本品臨床每日最大劑量時家兔和大鼠會出現胚胎毒性和致畸性以及母體毒性（見【藥理毒理】）。本品未在人體進行相應研究，因此孕婦慎用。 目前尚未知道眼睛局部用皮質類固醇是否會導致充分的全身吸收以至在母乳中產生的可檢測的量。全身用藥的類固醇可以出現在母乳中，并能抑制生長，影響內源性皮質類固醇的產生或者產生其他不利的影響。因此哺乳期女性慎用本品。兒童用藥：目前尚無用于兒童用藥的安全性和有效性的足夠資料。老年用藥：目前尚無老年患者使用本品需要特別注意的事項，在權衡利弊的前提下，遵醫囑使用。

更昔洛韋膠囊/更昔洛韋分散片：

1.當使用皮質類固醇可以安全的減輕水腫和炎癥的情況下，本品可以適用于治療眼瞼和球結膜炎、葡萄膜炎、角膜和眼前節的炎癥等對皮質類固醇敏感性的炎癥。(例如季節性過敏性結膜炎、紅斑痤瘡性角膜炎、淺層點狀角膜炎、帶狀皰疹性角膜炎、虹膜炎、睫狀體炎、特異反應性角結膜炎等)。2.本品也適用于治療各種眼部手術后的術后炎癥。

據資料介紹，接受靜脈滴注更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應詳細情況如下： 1、AIDS患者： （1）3個對照、隨機、Ⅲ期比較更昔洛韋注射制劑和口服制劑對CMV視網膜炎維持治療的臨床試驗已經完成。在這些試驗中，有9%的患者由于不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服制劑的治療。在1項安慰劑對照、隨機、Ⅲ期試驗中，由于不良事件，并發疾病發生或惡化，或化驗檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服制劑組為19.5%，安慰劑組為16%。這些對照臨床試驗中的化驗檢查和不良事件總結具體見說明書。 （2）不良事件：在3個接受更昔洛韋注射制劑和口服制劑的對照臨床試驗和一個使用更昔洛韋口服制劑與安慰劑對照預防CMV病的臨床試驗中，報告率大于或等于5%的不良事件。 （3）以下事件在試驗中出現頻率高，但其在安慰劑治療的個體發生率相同或更高腹痛、惡心、腹脹、肺炎、感覺異常、皮疹。 （4）視網膜剝離：視網膜剝離在CMV視網膜炎個體接受更昔洛韋治療前和初始治療后均有發生。與更昔洛韋治療關系尚未知。視網膜剝離發生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網膜炎患者應經常進行眼科檢查。以監測患者視網膜的狀況并發現任何其他視網膜病變。 2、器官移植受體： （1）有3個更昔洛韋注射制劑的對照臨床試驗和1個更昔洛韋口服制劑的對照臨床試驗評價其在器官移植受體預防CMV病。這些研究中的化驗檢查和不良事件報道總結見說明書。 （2）實驗室檢查：下表顯示觀察到的粒細胞減少癥(中性粒細胞減少)和血小板減少癥的發生率。 （3）在4個試驗中的3個，患者接受更昔洛韋注射制劑或口服制劑比安慰劑組出現血清肌酐水平的升高。這些試驗中的大多數患者同時接受環孢素治療。對腎功能損害的機制尚不清楚。但是，在更昔洛韋注射制劑或口服制劑治療中密切監測腎功能是必要的，特別是那些同時接受可能引起腎毒性藥物的患者。 3、一般反應：在對AIDS或器官移植受體的對照臨床試驗中，考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射制劑或口服制劑有關的其他不良事件如下： （1）全身反應：腹部增大，衰弱，胸痛，水腫，注射部位炎癥，不適，疼痛。 （2）消化系統：肝功能異常，潰瘍性胃炎，便秘，消化不良，打嗝。 （3）血液和淋巴系統：全血細胞減少。 （4）呼吸系統：咳嗽增加，呼吸困難。 （5）神經系統：夢境異常，焦慮，神志錯亂，抑郁，眩暈，口干，失眠．嗜睡，思維異常，震顫。 （6）皮膚和附屬器：脫發，皮膚干燥。 （7）特殊感覺：視覺異常，味覺倒錯，耳鳴，玻璃體病變。 （8）代謝和營養異常：肌酐增加，ATL增加，AST增加，體重減輕。 （9）心血管系統：高血壓，靜脈炎，血管張力下降。 （10）泌尿生殖系統：肌酐清除率降低，腎衰，腎功能異常，尿頻。 （11）骨骼肌肉系統：關節痛，腿抽筋，肌痛，肌無力。 （12）接受更昔洛韋的患者出現以下不良事件可能是致命的：胃腸穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和膿毒血癥。 4、更昔洛韋注射制劑或口服制劑上市后臨床應用中報道的不良事件：以下事件是在該藥品批準后使用中確定的。由于它們是來自未知樣本的人群的自發報告，因此無法預計其發生率。酸中毒，過敏反應，關節炎，支氣管痙攣，心搏停止，心臟傳導異常，白內障，膽石癥，膽汁郁積，先天異常，眼干，感覺遲鈍，言語障礙，甘油三脂水平增高，腦病，剝脫性皮炎，錐體外系反應，面癱，幻覺，溶血性貧血，溶血性尿毒癥，肝衰竭，肝炎，高血鈣，低血鈉，血清ADH異常，不育，腸道潰瘍，顱內高壓，易怒，記憶喪失，嗅覺喪失，骨髓病，動眼神經麻痹，外周組織缺血，肺纖維化，腎小管病變，橫紋肌溶解，Stevens-Johnson綜合征，卒中，睪丸發育不良，尖端扭轉，脈管炎，室性心動過速。

1、給患者的信息： （1）更昔洛韋的主要毒性為中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥，必要時需進行劑量調整包括停藥。應強調在治療中密切接受血細胞計數檢查的重要性。 （2）更昔洛韋與肌酐升高有關。 （3）更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠期使用。建議育齡女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施，男性在治療期間和治療后至少90天應避孕。 （4）HIV陽性患者：本品與齊多夫定同時使用可能引起嚴重的粒細胞減少癥。與地丹諾辛同時使用可引起血清地丹諾辛濃度顯著提高。 （5）HIV陽性伴CMV視網膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網膜炎的治療藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續經歷視網膜炎的發展過程。建議患者在接受本品治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。 （6）器官移植受者：在對照臨床試驗中，接受本品的器官移植受者腎損害的發生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環孢菌素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定，且大多數病例為可逆反應，但在同一試驗中，接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發生率高，提示本品起重要作用。 2、實驗室檢查：由于接受本品的患者出現中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少的頻率高，推薦定期進行全血細胞計數和血小板計數，特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類似物出現白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數低于1000個/μl者。腎功能不全患者需密切監測血清肌酐的清除率以進行必要的劑量調整。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照的研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒潛在危害的情況下，方可使用本品。  （2）對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期婦女必須接受本品，則應在治療時停止授乳。 4、兒童用藥：接受本品治療的兒童不良事件與成人相似，最常報告的是粒細胞減少癥和血小板減少。在潛在的獲益超過風險時方可給兒科患者用藥。 5、老年用藥：一般來說，由于老年患者肝、腎或心臟功能減低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對老年患者選劑量時應特別小心，通常從劑量范圍的最低點開始。 6、藥物過量： （1）未見口服本品過量的報道。劑量高達6000mg/天時，一次1000mg，一天6次或一次2000mg，一天3次，除發生短暫性白細胞減少外，未見其他毒副作用。 （2）對于用藥過量患者，透析和水化能降低藥物血漿濃度。必要時可考慮使用造血生長因子。

1.本品只能用于眼部。初次處方和用藥超過14天的患者，應由醫生用放大設備如裂隙燈和合適的熒光染色的幫助下檢查后方可使用。 2.如果癥狀和體征在使用兩天后未有所改善，應對患者進行重新檢查。 3.如果本品適用時間達到10天或者更長時間，對于兒童和依從性差的患者，應監測眼內壓。 4.本品在包裝時已滅菌。應指導患者不要讓滴管的尖部接觸任何表面，因為這樣可能會污染滴液。如果疼痛加重、發紅、瘙癢或者炎癥惡化，患者應去咨詢醫生。由于本品是含有苯扎氯銨的眼部制劑，應指導患者在使用本品時不要佩戴隱形眼鏡。 5.長期局部使用類固醇，特別易于發生角膜真菌感染。當使用過或正在使用類固醇時，對任何頑固的角膜潰瘍都必須考慮到真菌的侵入。適當的時候應進行真菌培養。 6.長期使用皮質類固醇可能會抑制宿主反應，因此增加眼部繼發感染的危險。在那些可以引起角膜或者鞏膜變薄的疾病中，已發生過局部使用類固醇而引起穿孔的情況。當眼部有急性化膿性感染時，類固醇可能掩蓋感染或加重已存在的感染。 7.長期使用皮質類固醇可能會導致損害視神經的青光眼、視力和視野的缺損、后囊下白內障的形成，因此在患青光眼時應慎用類固醇藥物。 8.眼部類固醇