奧沙利鉑

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品的主要成份為奧沙利鉑。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

蘭西哈三聯制藥有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20093473

國藥準字H20093721

本品適用于與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯合應用于：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 1、成人靜脈給予85mg/m2，每2周1次。在給予氟尿嘧啶前2-6h先注射本品溶于5%葡萄糖注射液250-500ml中，持續靜脈滴注2-6h。同時靜脈滴注亞葉酸200mg/m3，在靜脈滴注本品結束時給予氟尿嘧啶400mg/m2，經2min快速靜脈注射，接著給予氟尿嘧啶600mg/m2，經22h靜脈滴注。第2d，僅給予亞葉酸和氟尿嘧啶劑量與方法同上。 2、如果患者出現毒性反應，根據其嚴重程度推薦以下方法調整本品的劑量： （1）如果出現持續的2級毒性，應將本品的劑量從85mg/m3降低至75mg/m3（治療轉移性結直腸癌）或65mg/m3（Ⅲ期結腸癌）；如持續3級毒性不能緩解，應考慮停藥。氟尿嘧啶與亞葉酸的方案不必改變。 （2）如果出現3或4級胃腸道毒性（給予預防藥物仍出現）、4級神經毒性、3或4級血液學毒性，應暫停給藥，直至中性粒細胞≥1.5×109/L，且血小板≥75×109/L后，本品的劑量降低至75mg/m2（治療轉移性結直腸癌）或65mg/m2（治療Ⅲ期結腸癌），氟尿嘧啶靜脈快速注射的劑量降低至300mg/m3，靜脈滴注的劑量降低至500mg/m2，重新開始。 3、對于輕、中度腎功能不全患者，不必調整劑量；重度腎功能不全患者應降低劑量至65mg/m3。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、奧沙利鉑禁用于以下患者： （1）已知對奧沙利鉑過敏或對其它鉑類化合物過敏者。 （2）哺乳期婦女。 2、配伍禁忌： （1）不得與堿性藥物或溶液（特別是5-氟尿嘧啶、堿性溶液、氨丁三醇和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）混合使用。 （2）不要用鹽溶液配制和稀釋。 （3）不要與其它任何藥物混合或經同一個輸液通道同時使用。 （4）不要使用含鋁的注射材料。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高?；颊?指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件?？偟膩砜?，高?；颊咧胁涣挤磻陌l生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品適用于與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）聯合應用于：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用期間，可觀察到的最常見的不良反應為：胃腸道（腹瀉、惡心、嘔吐以及黏膜炎）、血液系統（中性粒細胞減少、血小板減少）以及神經系統反應（急性、劑量累積性、外周感覺神經病變）。總體上，這些不良反應在奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常見、更嚴重。不良反應的具體表現如下： 1、自主神經系統：常見面色潮紅。 2、全身：很常見發熱、疲勞、過敏性反應（常見過敏反應例如皮疹，尤其是尊麻疹、結膜炎、鼻炎、支氣管痙拿、血管神經性水腫、低血壓以及過敏性休克）、無力、疼痛、體重增加（輔助治療）、胸痛、體重減輕（轉移癌治療）；少見免疫過敏反應、血小板減少、溶血性貧血。 3、中樞以及外周神經系統很常見外周感覺神經病變、頭痛、感覺異常；常見頭暈，運動神經炎、假性腦膜炎；少見構音障礙。 4、胃腸道：很常見腹瀉、惡心、嘔吐、口腔炎、黏膜炎、腹痛、便秘、食欲缺乏；常見消化不良、胃食道反流、呃逆；少見腸梗阻、小腸梗阻、結腸炎，包括由難辨梭菌引起的腹瀉。 5、代謝營養：常見脫水；少見代謝性酸中毒。 6、肌肉骨骼：很常見腰痛；常見關節痛、骨痛。 7、血液系統：很常見鼻出血。常見出血、血尿、血栓性深靜脈炎、肺栓塞、直腸出血。 8、精神：很常見抑郁、失眠。常見緊張。 9、免疫系統：很常見感染。 10、呼吸系統：異常很常見呼吸困難、咳嗽；常見鼻炎、上呼吸道感染；少見間質性肺病，肺纖維化。 11、皮膚以及皮下組織：很常見皮膚異常、脫發；常見皮膚剎脫（例如掌足綜合征）、紅斑疹、皮疹、過度出汗、皮膚附屬組織異常。 12、其他感覺器官：很常見味覺異常；少見耳毒性、耳聾。 13、腎臟以及泌尿系統：常見排尿困難、尿頻和排尿異常。 14、眼睛：常見結膜炎、視力異常；少見視敏度過性減低、視野的異常、視神經炎。 15、實驗室檢查：很常見貧血、中性粒細胞減少、血小板減少、白細胞減少、淋巴細胞減少；常見發熱性中性粒細胞減少、中性粒細胞減少合并敗血癥。很常見ALP水平升高、膽紅素升高，血糖異常、LDH升高、低鉀血癥、肝酶水平升高、血清鈉異常；常見血肌酐水平升高。 16、肝膽異常：極少見肝竇阻塞綜合征，或與此類癥狀相關的包括紫癜性肝病、肝結節狀再生性增生和竇周纖維化在內的組織學異常。由此，臨床表現可能包括門靜脈高壓癥和（或）轉氨酶升高。

1、特殊警告和特殊使用注意事項：奧沙利鉑應在專門的腫瘤機構內應用，并在有經驗的腫瘤醫生的監督下使用。 2、對重度腎功能不全患者應用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類患者用藥前應該權衡利弊。此種情況下，必須密切監測腎功能，并且奧沙利鉑推薦起始劑量為65mg/m2。 3、治療過程中應嚴密監測過敏癥狀。過敏癥狀可在任何周期發生。一旦發生任何過敏反應，應立即停止給藥，并給予積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。 4、如有外滲發生，應立即終止滴注并采取局部處理措施以改善癥狀。 5、應仔細監測奧沙利鉑的感覺性外周神經毒性，特別是與其它有特定神經系統毒性的藥物合用時。每次治療前都要進行神經系統檢查，以后定期復查。 6、如果以2小時內滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，患者出現急性喉痙攣，下次滴注時，應將滴注時間延長至6小時。為了防止出現這樣的痙攣，應該告知患者，在奧沙利鉑給藥期間或給藥后數小時內，避免暴露于冷環境中，避免進食未加工的/冷的食物或/和冷飲。 7、如果患者出現神經系統癥狀（感覺障礙、痙攣），那么依據癥狀持續的時間和嚴重程度推薦以下方法調整奧沙利鉑的劑量： （1）如果癥狀持續7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。 （2）如果無功能損害的感覺異常一直持續到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85減至65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。 （3）如果出現功能不全的感覺異常一直持續到下一周期，應停止應用奧沙利鉑。 （4）如果在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改善，可考慮繼續奧沙利鉑治療。 8、應告知患者治療停止后，周圍感覺神經病變癥狀可能持續存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異?；蛴绊懭粘；顒拥母杏X異?？赡艹掷m3年以上。 9、可逆性后部白質腦病綜合征（RPLS，也稱為大腦后部可逆性腦病綜合征，即PRES）的征兆和癥狀可能是頭痛、智力改變、癲癇、視力異常（模糊至失明）、伴或不伴高血壓。RPLS可通過腦部造影確診。 10、胃腸道毒性，主要表現為惡心和嘔吐，建議給予預防性和/或治療性止吐用藥。 11、嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸梗阻、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能異常，特別當奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶聯合應用時，發生這些情況的可能性更大。 12、在奧沙利鉑治療中已有腸缺血病例報告，包括致死結果。如發生腸缺血，應停止奧沙利鉑治療并采取適當的措施。 13、如果在治療后出現血液學毒性（由基線血細胞計數數值證實，如中性粒細胞38.3℃或持續發熱溫度>38℃超過1小時）或嚴重（3-4級）的血小板減少癥（血小板（50×109/L）時，必須停用奧沙利鉑直至癥狀改善或消除，并且須將奧沙利鉑臨床應用劑量從85mg/m2降到65mg/m2（晚期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），并且相應降低5-氟尿嘧啶應用的劑量。 18、已有報道接受奧沙利鉑治療患者發生敗血癥、中性粒細胞減少性敗血癥和感染性休克，包括致死結果。當出現這些事件時，應停用奧沙利鉑。 19、在奧沙利鉑治療中已有彌漫性血管內凝血（DIC）事件報告，包括致死結果。如發生DIC，應停止奧沙利鉑治療并給予適當的處理。 20、如果有無法解釋的呼吸系統癥狀發生，如無痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學依據的肺浸潤，應立即停止應用該藥直到進一步肺部檢查確定已排除發生間質性肺炎的可能為止。 21、溶血性尿毒癥綜合征（HUS）是危及生命的一種不良反應，在首次出現任何微血管溶血性貧血的征兆時應停用奧沙利鉑，例如伴隨血小板減少的血紅蛋白快速下降、血清膽紅素升高、血清肌酸酐升高、血尿素氮升高或LDH升高。在停止治療后，腎衰竭可能不可逆，需要進行透析。 22、如果不能確定肝功能檢查結果的異?；蜷T靜脈高壓癥是由肝轉移引起的，應考慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性。 23、QT間期延長可能會導致出現包括尖端扭轉型室性心動過速在內的室性心律失常風險增加，其結果可能是致命的。在有QT間期延長病史或傾向的患者中，正在接受已知會延長QT間期藥物的患者中，以及存在電解質紊亂如低鉀血癥、低鈣血癥或低鎂血癥的患者中，應慎用本品。如果出現QT間期延長，應停止奧沙利鉑治療。 24、在奧沙利鉑治療的患者中已有橫紋肌溶解事件報告，包括致死結果。如果出現肌肉疼痛和腫脹，同時伴隨無力、發熱或尿液顏色變暗，應停止奧沙利鉑治療。如果確診橫紋肌溶解癥，應采取適當的措施。建議謹慎將誘發橫紋肌溶解癥的藥物與奧沙利鉑合并使用。 25、奧沙利鉑治療可能會導致十二指腸潰瘍（DU）和潛在的并發癥，如十二指腸潰瘍出血及穿孔，其結果可能是致死的。如果發生十二指腸潰瘍，應停止奧沙利鉑治療并采取適當的措施 26、奧沙利鉑不得腹腔給藥。通過腹腔途徑給予奧沙利鉑時可能會發生腹膜出血（說明書范圍外的給藥途徑）。 28、對駕駛人員及操縱機械人員的影響： （1）尚未對奧沙利鉑對駕駛和操縱機械的能力產生的效應進行研究。但是，奧沙利鉑治療可以導致頭暈、惡心和嘔吐危險性的增加，可以導致能夠影響步態和平衡的神經系統癥狀，這可能對駕駛和操縱機械的能力產生輕度或中度影響。 （2）視覺異常，特別是短暫性視覺喪失（停止治療后可逆），可以影響患者駕駛和操縱機械的能力。因此，應該警告患者，這些事件可能對駕駛或操縱機械的能力產生潛在效應。 29、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）迄今為止，尚無資料確定奧沙利鉑在孕婦中使用的安全性。根據臨床前的經驗，臨床推薦劑量的奧沙利鉑可以致死和/或致畸。因此，在孕婦中，不主張用奧沙利鉑。只有在對胎兒的危險性進行了充分的評價并征得了患者的同意后，方可考慮使用奧沙利鉑。 （2）既往未曾研究過該藥物是否會通過乳汁排泄。在使用奧沙利鉑期間應當避免哺乳。 （3）與其它細胞毒性藥物一樣，對于育齡婦女患者而言，在開始奧沙利鉑化療前，應該采取有效的避孕措施。 30、兒童用藥：目前尚不確定本品在兒童中應用的安全有效性。 31、老年用藥：對于年齡超過65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶聯合應用，都未見急性毒性反應的發生增加。因此，對于老年患者，沒有特殊的劑量調整。 32、藥物過量：沒有已知用于治療奧沙利鉑過量的解毒劑。除血小板減少外，過量使用奧沙利鉑的預期并發癥包括超敏反應、骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉和神經毒性。目前，已有幾例有關過量使用奧沙利鉑的病例報告。其中觀察到的不良反應為：4級血小板減少（<25000/mm3）不伴出血、貧血、感覺神經病變（如感覺異常、感覺遲鈍、喉痙攣和面部肌肉痙攣）、胃腸系統疾病（如惡心、嘔吐、口腔炎、腸胃氣脹、腹脹和4級腸梗阻）、4級脫水、呼吸困難、哮鳴、胸部疼痛、呼吸衰竭、嚴重心動過緩以及死亡。應對可疑藥物過量的患者進行監測，并給予支持性治療。目前為止奧沙利鉑單次注射給藥的最大劑量為825mg。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患