對(duì)乙酰氨基酚注射液

甲氨蝶呤片

本品主要成分為對(duì)乙酰氨基酚。

甲氨蝶呤。

成都市海通藥業(yè)有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H51021286

國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205

1、本品用于發(fā)熱，也可用于緩解輕中度疼痛，如頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛以及神經(jīng)痛、痛經(jīng)、癌性痛和手術(shù)后止痛等。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、肌內(nèi)注射。一次0.15g-0.25g。本品不宜長(zhǎng)期應(yīng)用，退熱療程一般不超過(guò)3天，鎮(zhèn)痛不宜超過(guò)10天。 2、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、對(duì)本品過(guò)敏者及嚴(yán)重腎功能不全者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。 3、禁用于管狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的冶療。 4、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/岀血的患者。 6、重度心力衰竭患者。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn)，偶見(jiàn)偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

1、本品用于發(fā)熱，也可用于緩解輕中度疼痛，如頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛以及神經(jīng)痛、痛經(jīng)、癌性痛和手術(shù)后止痛等。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、常規(guī)劑量下，對(duì)乙酰氨基酚的不良反應(yīng)很少。偶爾可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等，少數(shù)病例可發(fā)生過(guò)敏性皮炎（皮疹、皮膚瘙癢等）、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等，很少引起胃腸道出血。 2、有報(bào)道，極少數(shù)患者使用對(duì)乙酰氨基酚可能出現(xiàn)致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、StevensJohnson綜合征（SJS）、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)立即停用本品并咨詢(xún)專(zhuān)科醫(yī)生。 3、過(guò)量使用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過(guò)程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對(duì)胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對(duì)G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對(duì)G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、嚴(yán)重肝損傷：超劑量使用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷，故本品用量應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)應(yīng)用；長(zhǎng)期用藥應(yīng)定時(shí)檢查肝生化指標(biāo)。用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)，建議對(duì)乙酰氨基酚口服一日最大量不超過(guò)2g。 2、過(guò)敏體質(zhì)者慎用，對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 3、應(yīng)盡量避免合并使用含有對(duì)乙酰氨基酚或其他解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品，以避免藥物過(guò)量或?qū)е露拘詤f(xié)同作用。 4、N-乙酰半胱氨酸是對(duì)乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿(mǎn)意，超過(guò)24小時(shí)療效較差。 5、交叉過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)阿司匹林過(guò)敏者對(duì)本品一般不發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，但有報(bào)告在因阿司匹林過(guò)敏發(fā)生喘息的病人中，少數(shù)（＜5%）可于應(yīng)用本品后發(fā)生輕度支氣管痙攣性反應(yīng)。 6、下列情況應(yīng)慎用： （1）乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎時(shí)，有增加肝臟毒性作用的危險(xiǎn)。 （2）腎功能不全，雖可偶用，但如長(zhǎng)期應(yīng)用，有增加腎臟毒性的危險(xiǎn)。 7、在長(zhǎng)期治療期間應(yīng)定期檢查血象及肝功能。 8、對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查的干擾： （1）血糖測(cè)定，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測(cè)定時(shí)可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測(cè)定時(shí)則無(wú)影響。 （2）血清尿酸測(cè)定，應(yīng)用磷鎢酸法測(cè)定時(shí)可得假性高值。 （3）尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）測(cè)定，應(yīng)用亞硝基萘酚試劑作定性過(guò)篩試驗(yàn)時(shí)可得假陽(yáng)性結(jié)果，定量試驗(yàn)不受影響。 9、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性C0X-2抑制劑合并用藥。 10、根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 11、在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 12、針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。 13、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類(lèi)或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。 14、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。 15、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可通過(guò)胎盤(pán)，故應(yīng)考慮到孕婦用本品后可能對(duì)胎兒造成的不良影響。雖然哺乳期婦女用本品后在乳汁中可達(dá)一定濃度，但在哺乳嬰兒尿中尚未發(fā)現(xiàn)本品或本品代謝產(chǎn)物排出。孕婦及哺乳期婦女用藥不推薦使用。 17、兒童用藥：3歲以下兒童因肝、腎功能發(fā)育不全，應(yīng)避免使用。本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。 18、老年用藥：老年患者由于肝、腎功能發(fā)生減退，本品半衰期有所延長(zhǎng)，易發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)慎用或適當(dāng)減量使用。 19、藥物過(guò)量：藥物過(guò)量，包括中毒量時(shí)，可很快出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉、厭食、多汗等癥狀，且可持續(xù)24小時(shí)。2-4天內(nèi)出現(xiàn)肝功能損害，表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疸，或腎功能損害，如少尿、血肌酐升高。第3-5天肝功能異常可達(dá)高峰，第4-6天可出現(xiàn)明顯的肝功能衰竭，腎小管壞死，甚至腎功能衰竭。解救應(yīng)及時(shí)給予拮抗劑N-乙酰半胱氨酸（開(kāi)始時(shí)按體重給予140mg/kg口服，然后70mg/kg每4小時(shí)1次，共17次；病情嚴(yán)重時(shí)可靜脈給藥，將藥物溶于5%葡萄糖溶液200ml中靜滴）或口服蛋氨酸，對(duì)肝臟有保護(hù)作用。拮抗劑宜盡早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿(mǎn)意，超過(guò)24小時(shí)則療效較差。同時(shí)還應(yīng)給予其他療法，如靜脈輸液和/或利尿以促排泄，以及血液透析。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長(zhǎng)期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對(duì)生殖功能的影響，雖也較烷化劑類(lèi)抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長(zhǎng)期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周?chē)笕绨准?xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；