碘帕醇注射液

甲氨蝶呤片

本品主要成分為碘帕醇。

甲氨蝶呤。

上海博萊科信誼藥業有限責任公司

湖南正清制藥集團股份有限公司

國藥準字H20073013

國藥準字H19983205

本品用于：

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

根據不同的X線檢查需要，選擇不同的濃度與劑量。 1、神經放射學： （1）脊髓神經根造影：200-300mgI/ml，5-15ml。 （2）腦池和腦室造影：200-300mgI/ml，5-15ml。 2、血管造影： （1）腦動脈造影：300mgI/ml，5-10（團注）ml。 （2）冠狀動脈造影：370mgI/ml，8-15（團注）ml。 （3）胸主動脈造影：370mgI/ml，1.0-1.2/公斤/ml。 （4）腹主動脈造影：370mgI/ml，1.0-1.2/公斤/ml。 （5）心血管造影：370mgI/ml，1.0-1.2/公斤/ml。 （6）選擇性內臟動脈造影：300-370mgI/ml，取決于檢查需要。 （7）周圍動脈造影：300-370mgI/ml，40-50ml。 （8）數字減影血管造影術：150-370mgI/ml，取決于檢查需要。 （9）靜脈造影：300mgI/ml，30-50ml。 3、尿路造影： 濃度為300-370mgI/ml的碘帕醇注射液均可用于尿路造影，建議劑量為30至50ml。 由于碘比樂370毫克碘/毫升引起的滲透性利尿作用較低，使其特別適用于輕或中度腎功能不全患者和新生兒。甚至對嚴重腎功能不全患者仍可獲得有診斷價值的腎造影。 4、其他診斷檢查： （1）CT增強掃描：300-370mgI/ml，0.5-2.0/公斤/ml。 （2）關節造影：300mgI/ml，取決于檢查需要。 （3）瘺管造影：300mgI/ml，取決于檢查需要。 用于CT增強掃描，造影劑可靜脈團注或靜脈滴注。亦可二者并用。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、本品與皮質類固醇不能同時在鞘內注射。 2、嚴重的局部或全身感染可能伴菌血癥時不能行脊髓造影檢查。 3、為避免藥物過量，當發生技術操作失誤時，不能立即重復進行脊髓造影檢查。 4、本品無絕對禁忌癥，僅在Waldenstrom's巨球蛋白血癥、多發性骨髓瘤和嚴重肝腎疾病中不適用。當懷疑或確定為妊娠時，以及在急性炎癥期間，禁忌對女性生殖道進行放射學檢查。

1、胃腸道反應，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉肽酶等增高，長期口服可導致肝細胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應用時，由于本品和其代謝產物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時可出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細胞和血小板減少，長期口服小劑量可導致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

本品用于：

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、應用有機碘化合物可引起不良反應，以及過敏性或藥物性休克。 2、大約0.02%的患者應用碘帕醇后出現不良反應，通常為輕至中度且為一過性的，曾有罕見的嚴重和致命性反應有時導致死亡的報告。 3、絕大多數不良反應在用藥后幾分鐘內出現，但也有遲發的通常是皮膚過敏反應，常出現在藥物注射后2-3天；極少數病例發生在藥物注射后7天內。 4、過敏反應（過敏樣反應/超敏感性）可以表現為：輕度局限性或彌散性血管神經性水腫，舌水腫，喉痙攣，喉水腫，吞咽困難，咽炎以及咽喉發緊，咽喉痛，咳嗽，結膜炎，鼻炎，噴嚏，熱感，出汗增加，衰弱（無力），頭暈，蒼白，呼吸困難，喘息（喘鳴），支氣管痙攣和中度低血壓。皮膚反應可能有多種形式的皮疹，播散性（彌散性）紅斑，播散性（彌散性）水皰，蕁麻疹和瘙癢。這些反應的發生與給藥劑量和給藥途徑無關，有可能是休克初期的首發癥狀。必須立即停止給藥，如果必要，建立靜脈通路給予對癥治療。較為嚴重的不良反應可累及心血管系統，例如血管擴張伴有顯著的低血壓、心動過速、呼吸困難、焦慮、發紺和意識喪失（昏厥），這些需要急救治療。注射部位腫痛可能發生。極罕見發生造影劑外溢而致局部炎癥，皮膚壞死和腔隙癥侯群。與其他碘造影劑相同，非常罕見的皮膚粘膜綜合癥包括Stevens-Johnson綜合癥、毒性表皮壞死松解（Lyell綜合癥）及多形性紅癍，在注射碘帕醇后曾有報告。 5、血管內注射：最常報告的不良反應為惡心、嘔吐、蕁麻疹、瘙癢和呼吸困難。血管內注射后自發報告的不良反應詳見說明書。 6、鞘內注射：脊髓造影后的不良反應多出現在鞘內注射后數小時，這是因為造影劑從注射部位緩慢吸收并分布至全身臟器。通常發生在注射后24小時內。頭痛、驚厥、惡心、嘔吐和肢端痛為最常見的不良反應。過敏反應可能發生（過敏樣反應/高敏）。鞘內注射后過敏樣反應伴隨循環紊亂，如嚴重低血壓導致昏厥或心跳驟停和危及生命的休克不及血管內注射后常見。呼吸方面（呼吸困難或表現為支氣管痙攣的呼吸窘迫）和皮膚粘膜（蕁麻疹，血管神經性水腫及其它皮膚反應如皮疹）的不良反應也不及血管內注射后常見。 7、上市后不良反應報告詳見說明書。 8、體腔應用：大多數不良反應發生在造影劑注射后數小時，這是由于造影劑從注射區域緩慢吸收并分布至全身臟器。血淀粉酶升高常見于ERCP檢查后。罕見有胰腺炎。關節造影和瘺管造影病例發生的不良反應通常表現為對已有炎性組織的刺激。全身性過敏反應罕見，通常為輕度，并表現為皮膚反應。但是，發生嚴重過敏樣反應的可能性不能排除。

四氫葉酸是在體內合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉移作用受阻，導致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質合成的作用則較弱，本品主要作用于細胞周期的S期，屬細胞周期特異性藥物，對G1S期的細胞也有延緩作用，對G1期細胞的作用較弱。

1、不要限制嬰兒與兒童的水攝入，在使用高滲造影劑前糾正水或電解質紊亂。 2、妊娠婦女和甲亢患者只有在醫生認為確有必要的情況下才能使用。 3、用于神經放射學檢查注意事項：萬一液體流動受阻，應盡最大可能放出注入的造影劑。有癲癇史者忌用有機碘造影劑。血性腦脊液者禁用本品，此時醫生應權衡檢查之必要性，避免冒險。使用抗驚厥藥物者，在造影檢查前、后必須連續用藥，檢查期間若有發作，建議靜脈注射安定或苯巴比妥鈉。 4、對比劑只能在有搶救設施及人員的醫院和診所中應用。 5、在放射科，使用對比劑的診斷檢查較常見，應全天候配備所有必要的設備和藥物以應對任何緊急情況的出現（救護氣囊，氧氣，抗組胺藥，血管收縮藥，可的松等）。 6、造影檢查只能用于那些確實符合診斷用造影劑適應癥的病人，而這需要通過病人的實際臨床情況來判斷，特別應注意病人已經存在的心血管、泌尿系統或肝膽系統的病理狀況。 7、用于血管造影注意事項： （1）晚期動脈硬化、高血壓，心力衰竭，嚴重的全身性疾患和近期腦栓塞或血栓形成者發生嚴重不良反應的機會增多。 （2）心血管造影時，應特別注意右心功能及肺循環狀況；萬一出現了心衰，額外的造影劑容量可誘發伴心動過緩和全身性低血壓的循環負荷過量。在伴肺動脈高壓和心功能不全的紫紺新生兒，將造影劑注入右心時應特別注意。 （3）檢查主動脈弓時，建議小心放置導管頭。由注射器傳入頭臂動脈分枝處過高的壓力可引起低血壓、心動過緩和中樞神經系統損傷。同樣，在腹主動脈造影時，來自高壓注射器的過高壓力可引起腎梗塞、脊髓損傷、腹膜后出血、腸梗塞和壞死。 （4）體外試驗觀察到，相同濃度的非離子型造影劑與離子型造影劑相比，其對凝血活性的抑制作用低。 （5）請正確按照血管造影術的操作程序進行：使用肝素化鹽水對血管內的導管進行頻繁沖洗，并避免造影劑在導管及注射器內與血液長時間接觸。在周圍動脈造影時，本品R370mgl/Ml注射液可引起疼痛反應，而本品R300mgl/ml注射液則無此現象。 （6）碘過敏試驗：由于碘過敏試驗不能預測造影劑是否會發生嚴重或致命的反應，所以建議不進行碘過敏試驗。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：在大鼠和家兔的生殖性研究中，分別給予人用最高推薦劑量（1.48gI/kg）的2.7倍和1.4倍的本品，未發現本品對生育力或胎兒有損害。但是沒有任何對孕婦的研究，因此只有當醫生認為必需時才能對孕婦注射本品。 （2）哺乳期婦女：目前并不知道本品是否通過人乳分泌。雖然尚無乳嬰嚴重不良事件的報告，但由于許多注射用造影劑在人乳中分泌，因此，當本品用于哺乳期婦女時仍需非常小心。 9、兒童用藥：嬰兒使用前，必需糾正水與電解質平衡失調。 10、藥物過量：不推薦使用超過說明書規定的劑量，因為由此可引起致命的不良反應。如果需要，可以采用血液透析以清除體內的碘帕醇。藥物過量的治療采用對所有生命功能的直接支持措施和迅速對癥治療。 （1）血管內：血管內注射意外過量時，應輸液補充丟失的水和電解質。對腎功能實行至少3天的監測。 （2）鞘內：鞘內注射過量的體征：上行性反射亢進或強直陣發性痙攣，直至全身性發作，累及中樞的嚴重病例，可出現高熱，昏迷和呼吸抑制。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導致繼發性腫瘤的危險；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導致閉經和精子減少或缺乏，尤其是在長期應用較大劑量后，但一般多不嚴重，有時呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質或并發感染及心、肺、肝、腎功能不全時，禁用本品。周圍血象如白細胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時不宜用；