異維A酸軟膠囊

硫唑嘌呤片

本品主要成份為異維A酸，又稱13-順式維A酸。化學名稱：3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環(huán)已烯基）2順-4反-6反-8反-壬四烯酸分子式：C20H28O2分子量：300.44

硫唑嘌呤。化學名稱：6-[(1-甲基-4-硝基-1H-咪唑基-5-)硫代]-1H-嘌呤。化學結(jié)構(gòu)式：分子式：C9H7N7O2S分子量：277.27

哈爾濱大中制藥有限公司

上海信誼藥廠有限公司

國藥準字H19994006

國藥準字H31021423

適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡(結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規(guī)治療(包括系統(tǒng)性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

1．急慢性白血病，對慢性粒細胞型白血病近期療效較好，作用快，但緩解期短；2．后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜，系統(tǒng)性紅斑狼瘡；3．慢性類風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性活動性肝炎（與自體免疫有關(guān)的肝炎）、原發(fā)性膽汁性肝硬變；4．甲狀腺機能亢進，重癥肌無力；5．其他：慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、狼瘡性腎炎，增殖性腎炎，Wegener氏肉芽腫等。

本品應在醫(yī)生指導下使用。應與食物同服。口服治療的劑量應因人而異，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物剛時服用。治療2-4周后可根據(jù)臨床效果及不良反應酌情淵整劑量。6-8周為一療程或遵醫(yī)囑(見【注意事項】)。因未與食物同服可顯著降低藥物吸收，故在上調(diào)劑量前應詳細詢患者服藥時與食物同服的依從性。尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個月以上，且皮損持續(xù)存在或出現(xiàn)重度結(jié)節(jié)性痤瘡復發(fā)，則可考慮進行第二個療程治療。因有經(jīng)驗顯示，停藥后短期內(nèi)仍可持續(xù)改善癥狀，故如需第二個療程治療，則兩療程之間應間隔8周以上。骨骼未發(fā)育完全的患者的最佳治療間隔時間尚不清楚。在任何療程均應采取有效的避孕措施。

1．口服每日1.5mg～4mg/kg，一日1次或分次口服；2．異體移植，每日2mg～5mg/kg，一日1次或分次口服；3．白血病，每日1.5mg～3mg/kg，一日1次或分次口服。

以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監(jiān)測到的不良反應，部分不良事件與異維A酸治療之間的關(guān)系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過量的癥狀相似(主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等)。與劑量相關(guān)的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性，臨床試驗報道的多數(shù)不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會持續(xù)。全身性損害；過敏反應(包括脈管炎、全身過敏反應)、水腫，疲乏，淋巴結(jié)病、體重下降。心血管系統(tǒng)：心悸、心動過速、血栓形成、中風。內(nèi)分泌/代謝系統(tǒng)：高甘油三酯血癥，血糖波動。消化系統(tǒng)：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結(jié)腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。血液系統(tǒng)：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥，罕見有粒細胞缺乏癥的報告。肌肉骨骼系統(tǒng)：骨質(zhì)增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀(部分為重度)包括背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、一過性胸痛、關(guān)節(jié)炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見橫紋肌溶解的報道等。神經(jīng)系統(tǒng)：良性顱內(nèi)壓升高(又稱假性腦瘤)、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經(jīng)過敏、感世異常、癲癇發(fā)作、中風、

已知對本品高度過敏的患者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女或其配偶服藥前后三個月與服藥期間內(nèi)應嚴格避孕，萬勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過乳汁分泌，鑒于該藥的潛在不良反應，哺乳期婦女嚴禁使用異維A酸制劑。兒童用藥：尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進行過研究。藥物過量可發(fā)生骨結(jié)構(gòu)的改變，包括兒童骨骺盤早熟融合。在對12 -17歲重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時，使用異維A酸治療時應慎重。 在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關(guān)‘市痛及肌痛發(fā)生率較成人增高外，其他不良反應與成人患者相當。老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數(shù)量65歲以上受試者以確定其藥物反應與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發(fā)現(xiàn)老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預計老年患者在使用異維A酸治療時風險增大。

兒童注意事項： 妊娠與哺乳期注意事項： 可致畸胎，孕婦忌用 老人注意事項：

適用于重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡(結(jié)節(jié)性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結(jié)節(jié)可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規(guī)治療(包括系統(tǒng)性抗生素治療)無效時才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。

1．急慢性白血病，對慢性粒細胞型白血病近期療效較好，作用快，但緩解期短；2．后天性溶血性貧血，特發(fā)性血小板減少性紫癜，系統(tǒng)性紅斑狼瘡；3．慢性類風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性活動性肝炎（與自體免疫有關(guān)的肝炎）、原發(fā)性膽汁性肝硬變；4．甲狀腺機能亢進，重癥肌無力；5．其他：慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎、節(jié)段性腸炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、狼瘡性腎炎，增殖性腎炎，Wegener氏肉芽腫等。

在體內(nèi)幾乎全部轉(zhuǎn)變成6－巰基嘌呤而起作用。由于其轉(zhuǎn)變過程較慢，因而發(fā)揮作用緩慢。它能抑制Friend白血病，抑制病毒對小鼠的感染，使脾臟腫大得到抑制，使脾臟及血漿內(nèi)病毒滴度下降。大鼠長期腹腔注射本品達4～5個月時出現(xiàn)體重下降、嚴重貧血和網(wǎng)織細胞增加。家兔于妊娠早期給予本藥，可引起畸胎，主要是肢體發(fā)育受到影響。可通過對RNA代謝的干擾而具有免疫抑制作用。若小劑量長期存在于培養(yǎng)基中，可抑制致敏的淋巴細胞在體外的殺傷細胞作用。

1.糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異常或家族性脂代謝異常患者慎用。 2.國外異維A融原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15- 20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15 - 20周，且說明在15 - 20周療程結(jié)束前，若痤瘡結(jié)節(jié)總計數(shù)的減少已超過70%則可停藥。因患者間存在個體差異，故下述相關(guān)信息可作為臨床個體化治療的參考。 3.尚未對長期他用異維A酸（即使小劑量使用）進行過研究，不推薦長期使用。異維A酸長期使用對于骨流失的影響尚不清楚（詳見

致肝功能損害，故肝功能差者忌用，亦可發(fā)生皮疹，偶致肌肉萎縮，用藥期間嚴格檢查血象。