天泉泰寧(硫酸奈替米星葡萄糖注射液)

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成份是硫酸奈替米星、葡萄糖。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

福建天泉藥業股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20010253

國藥準字H20093721

本品用于敏感細菌所引起的包括新生兒、嬰兒、兒童等各年齡患者在內的嚴重或危及生命的細菌感染性疾病的短期治療。感染種類包括：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

靜脈滴注，每次滴注時間為1.5-2.0小時。 1、為了正確計算劑量，應在給藥前獲知病人的體重，對于肥胖病人的劑量應按瘦人的體重計算。腎功能狀態可根據血清肌酐濃度的測定而估計，或根據內在的肌酐清除率而計算。另外，治療期間應定期檢查腎功能。 2、對于體表過度燒傷的病人，由于藥動參數的改變，其血清藥物濃度可能下降，通過測定血清藥物濃度來指導用藥劑量顯得更重要。 3、療程：在保證療效的前提下，應盡可能縮短治療時間。通常的療程為7-14天，在有并發感染時，可能需要更長治療時間。雖然延長治療時間，奈替米星的耐受性好，但長時間給藥，應檢測腎功能、聽力和前庭功能，如果臨床有表征，應適應調整劑量。 4、在應用過程中，應通過測定血清藥物濃度的峰谷值，以確保在所給劑量下的有效且安全。當測定方法可行時，峰濃度范圍為4-12mcg/ml，不能超過16mcg/ml。個體間，由于腎功能狀態（正常或異常）的差別，其藥物濃度會變，峰濃度應控制在6-12mcg/ml，谷濃度應控制在0.5-2mcg/ml較好。對于特殊病人的血清藥物濃度的有效性，應考慮致病菌的敏感性、感染的嚴重程度和病人的機體免疫防衛系統的功能。推薦劑量并非一成不變，僅作為首次治療或治療期間不能測定血藥濃度時選擇劑量的一個指導。 5、腎功能正常患者的劑量：腎功能正常的不同年齡患者推薦劑量（詳見說明書）。 （1）對于新生兒（出生6周以內的嬰兒）：每日用藥總量為4.0-6.5mg/kg，每12小時一次，每次用量為2.0-3.25mg/kg。 （2）對于嬰兒（出生6周以上）至12歲的兒童：每日用藥總量為5.5-8.0mg/kg，可以每8小時一次，每次用量為1.8-2.7mg/kg；也可以每12小時一次，每次用量為2.7-4.0mg/kg。 5、腎功能損傷患者的劑量：對于腎功能損傷患者，其劑量必須個體化，以保證有效治療濃度。調整劑量的方法有幾種，但最準確的方法是基于血藥濃度進行調整。如果血藥濃度不能獲得，而患者的腎功能又穩定，測其血清肌酐水平和肌酐清除率是最可靠的。如果腎功能進一步惡化，劑量需要大大減少。對于腎功能正常患者，其初始劑量和推薦劑量相同。對于腎功能有不同程度損傷的患者，其全天劑量可以通過以下方法來調整劑量。 （1）對于腎功能正常患者，根據血清肌酐濃度，按前述表1所推薦的劑量調整患者的個體劑量。 （2）如果肌酐清除率已知，或可經血清肌酐水平計算而得，可用下式計算調整劑量： 患者用藥劑量＝前述表1推薦劑量×患者肌酐清除率/正常人肌酐清除率。 （3）此外，作為可選擇的方法，也可根據下圖獲得由前述表1所得的調整劑量百分率，其每8小時調整一次（詳見說明書）。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

對奈替米星或任何一種氨基糖苷類抗生素有過敏或嚴重毒性反應者禁用。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品用于敏感細菌所引起的包括新生兒、嬰兒、兒童等各年齡患者在內的嚴重或危及生命的細菌感染性疾病的短期治療。感染種類包括：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品的不良反應包括： 1、腎毒性：奈替米星引起的腎臟副反應為每1000人中有7例。副作用可表現為血清肌酐值上升，并可能伴隨尿量減少；尿中出現腎小管管型細胞或蛋白質；血尿素氮值上升或者是肌酐清除率下降。這些副作用在老年人、有腎臟損害病史的病人、接受長時期或者超過推薦劑量的藥物治療的病人身上發生的更加頻繁。雖然，在氨基糖苷類抗生素治療后可能會發生永久性的腎損害，我們觀察到的由奈替米星引起的腎損害通常是溫和且可逆的，并且是在治療結束后，在藥物被排泄時發生的。 2、神經毒性：有關于對聽覺神經和第八對顱神經的前庭分支有副作用的報道。 （1）與奈替米星相關的聽力改變在每1000人中大約發生4例，與奈替米星相關的主觀聽力喪失大約每250人中發生1例，與奈替米星相關的前庭異常在每150人中發生1例。 （2）那些可能使與氨基糖苷類抗生素相關的耳毒性發生率風險增加的因素包括：腎損害（特別是嚴重到需要透析的病人），藥物過量，脫水，給藥時伴隨利尿酸和呋喃苯胺酸或先前已經用過其它耳毒性藥物。也報道有外周神經病或腦病，包括麻木、皮膚麻刺感、肌肉刺痛、驚厥和毒性樣肌無力綜合癥發生。癥狀包括頭暈、眩暈、眼球震顫和聽力喪失。由氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性通常是不可逆轉的。耳蝸損害，通常只是在高頻音波下聽覺測試結果發生微小的改變，并不會發生主觀聽力喪失。前庭功能障礙通常引起眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐或急性梅尼埃爾綜合征。 （3）那些有正常腎功能且在給奈替米星注射劑時沒有超過推薦劑量或長于推薦時間的病人發生毒性作用的風險較低。一些曾經接受過其它氨基糖苷類抗生素治療時發生毒性神經反應的病人現在進行奈替米星治療時沒有進一步發生毒性反應。 3、在由氨基糖苷類抗生素治療后會發生由神經肌肉阻滯后引起的急性肌肉麻痹和呼吸暫停。 4、其它在給奈替米星注射劑時發生的副反應發生率如下： （1）血清氨基轉移酶（SGOT和SGPT），堿性磷脂酸酶，膽紅素值上升，發生率約為每1000人中15例。 （2）皮疹或搔癢，發生率約為每1000人中4-5例；嗜曙紅細胞增多，發生率約為每1000人中4例。 （3）血小板增多，發生率約為每1000人中2例。 （4）凝血時間延長，發生率約為每1000人中1例。 （5）發燒，發生率約為每1000人中1例。 （6）發生率為每1000人中少于1例的副反應有與奈替米星相關的貧血，白細胞減少，血小板減少，白血病樣的反應，白血細胞未成熟循環，高鉀血、嘔吐、腹瀉、心悸、低血壓、頭痛、定向力障礙、視力模糊或感覺異常。 （7）奈替米星肌內注射和靜脈輸注的局部耐受性非常好，但每1000人中約有4例出現嚴重的疼痛，有相似的數目的病人出現硬塊或血腫。

1、為避免或減少耳、腎毒性反應的發生，治療期間應定期進行尿常規、血尿素氮、血肌酐等檢查，并應密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應進行血藥濃度監測，調整劑量使血藥濃度在16mg/L以下，且不宜持續較長時間（如2-3h以上），谷濃度避免超過4mg/L，以減少耳、腎毒性的發生。 2、腎功能減退患者應根據腎損害程度減量用藥（見“用法用量”）； 3、療程一般不宜超過14日，以減少耳、腎毒性的發生。 4、單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕癥皮膚組織感染治療中本品非首選藥，敗血癥治療中需聯合具協同作用的藥物；腹腔感染治療時，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。 5、本品不宜與其他藥物混合靜滴。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：氨基糖苷類藥物可進入胎盤和乳汁，妊娠期或哺乳期患者應用此類藥物應被告之對胎兒或嬰兒有潛在的損傷，為安全起見，宜避免使用。 7、兒童用藥：兒童在使用本品時，應分析利弊。不推薦新生兒、早產兒使用本品，如需使用，應減少用量或延長給藥間期。 8、老年用藥：應用本品時按輕度腎功能減退減量用藥。 9、藥物過量：如果發生過量或毒副反應，可用血液透析把它從血液中移除，特別重要的是腎功能受損或要受損的情況下。沒有專門的利用腹膜透析來移除藥物的信息，其它氨基糖苷類抗生素已知可用這種方法，但其速率低于血液透析。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患